刘忠，孙忠文

    1.泰安市中医医院急诊科，山东泰安 271000；2.山东省泰山医院药学部，山东泰安 271000

    抑郁症给社会造成严重疾病负担。现代医学对于抑郁症的研究始于1960 年代，提出单胺递质假说，促进了对抑郁症机制的研究和相关新药的研发。但是，该假说并未阐明抑郁发病机制，单胺类药物临床有效率不到50%，不良反应广泛,患者依从性差，加重了抑郁症患者的疾病负担[1]。当前抑郁症研究取得较大进展，不断提出新的假说，丰富了抑郁症机制研究[2]。本文就神经炎症和抑郁症的相关机制研究，NOD 样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3, NLRP3)炎性小体的激活对神经炎症发生的重要作用，以及近年来中药基于神经炎症假说抗抑郁作用的研究进行探讨，以期为抑郁症研究提供新思路。

    1 涉及神经炎症的抑郁症发病机制

    1.1 神经炎症同抑郁症密切相关

    抑郁症病理机制未完全阐明，临床诊断主要基于患者临床症状，同时结合血浆炎性因子水平等生化指标。2013 年美国精神病协会将炎症标志物纳入抑郁症诊断指南[3]，提示炎症状态对抑郁症发病的重要意义。研究表明，抑郁样行为或者状态同低水平的慢性炎症以及氧化应激紊乱相关，归纳为以下几个方面：①抑郁症患者常伴发炎性疾病或者炎性因子水平异常升高；②中枢免疫反应过度调节或者炎症相关生物标志物水平升高都同抑郁发生风险相关；③急、慢性应激因素能够激活中枢促炎性细胞因子通路，诱发神经炎症；④抑制炎症反应能够缓解抑郁样行为；⑤抗抑郁药物能够减少抑郁患者或者模型动物的炎症反应[4]。

    中枢神经炎症最主要的特征是促炎性因子水平显著升高，造成这一状态的因素主要两个方面：①刺激因素改变血脑屏障(Blood-Brain Barrier,BBB)的结构和功能，导致外周炎性因子渗入；②应激或者其他刺激因素诱导脑内神经元、小胶质细胞等产生和释放促炎性因子，小胶质细胞激活被认为是最重要的环节，包括激活细胞膜上Toll 样受体(Toll-like receptors, TLRs) ......