张伟兰

    上海市金山区亭林医院内分泌科，上海 201505

    糖尿病肾病(Diabetic Kidney Disease, DKD)为糖尿病(Diabetes Mellitus, DM)微血管并发症之一，根据文献报道约有35% 的DM 患者会发展为DKD[1]。由于近年我国DM 患病率上升显著，最新数据显示患者数量已超过1.4 亿，改变了慢性肾脏病病因频谱，DKD 已经取代肾小球肾炎成为我国慢性肾脏病的首要病因[2]。现阶段，随着对DKD 研究的深入，国内外更新了DKD 诊治指南，同时大量关于DKD 的临床证据涌现，为本病的临床诊断和治疗提供了新的依据和思路，现对此进行总结，具体如下。

    1 DKD 诊断方法研究进展

    研究发现，DKD 肾功能丧失可能发生在白蛋白尿之前，国内外指南推荐的尿白蛋白(Urinary Albumin, UALB)和肾小球滤过率(Glomerular Filtration rate, eGFR)在DKD 早期临床诊断中的应用存在一定局限性[3]。探寻DKD 早期诊断高度灵敏和特异的生物学标志物成为研究重点并取得一定成果，为本病早期诊断提供了靶点，现对近年发现的DKD 新型生物标志物进行综述。

    1.1 非对称性二甲基精氨酸(Asymmetric Dimethylarginine, ADMA)

    ADMA 为L-精氨酸(Arginine, Arg)二甲基化衍生物，是内皮祖细胞分化的一种内源性内皮型一氧化氮合酶(Nitric Oxide Synthase, NOS)抑制剂。研究发现，血ADMA 水平增高会减少DM 患者一氧化氮(Nitric Oxide, NO)生成，造成肾脏血流减少，引起eGFR 下降及肾缺氧[4]。ADMA 还会选择性抑制NOS 引起血管内皮功能障碍，抑制血管内皮细胞再生和分化，同时显著提高细胞外基质蛋白表达水平，强化氧化应激与炎症反应，促进组织纤维化，直接参与DKD 进展[5]。有学者在研究中证实，ADMA与eGFR 呈负相关，与糖化血红蛋白(Glycosylated Hemoglobin A1c, HbA1c)、血肌酐(Serum Creatinine,Scr)、尿白蛋白/肌酐比值(Urine Albumin-to-creatinine Ratio, UACR)和UALB 呈正相关 ......