张瑾，齐一洁，向晨昱，郝晋璇，杨喜枫

    山西医科大学第一医院内分泌科，山西太原 030001

    2 型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM)是一种需终身服药治疗的疾病，治疗药物包括胰岛素促分泌剂、胰岛素增敏剂等，虽然能够在一定程度上改善血糖水平，但随着药物的长时间应用，部分患者可能出现降糖效果低、低血糖等情况的发生，对此，还需找出更有效的治疗药物。随着临床研究的不断进展，有学者发现，二肽基肽酶-4(Dipeptidyl Peptidase-4, DPP4)可直接参与到胰岛素生成中，具有灭活胰岛高血糖素样多肽等多种生物活性肽功能，DPP4 抑制剂能通过抑制胰高血糖素样肽与葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽的灭活，提高其内源性水平，并促进胰岛β 细胞释放胰岛素，抑制胰岛α 细胞分泌胰高血糖素，以提高血糖水平。因此，可通过抑制DPP4 达到降低血糖水平的目的[1]。更有学者研究发现，与传统降糖药物相比较而言，DPP4 抑制剂疗效确切，且不良反应率较低，能够显著改善其心肾结局，对稳定血糖水平有重要作用[2]。

    1 DPP4 抑制剂的作用机制

    DPP4 抑制剂是目前T2DM 治疗中一种新型的治疗药物，其作用机制独特，疗效确切，低血糖风险较小，且不会增加体质量，因此，在临床中广泛应用，取得了较好的治疗效果。将其应用于T2DM 治疗中可通过抑制DPP4 增强胰岛素分泌，抑制高血糖素生成，同时还能延迟胃排空，有助于餐后血糖的控制，效果明显。此外，DPP4 抑制剂还具有心血管、肾脏与视网膜保护作用，能够通过稳定血糖水平预防高血糖对心血管系统等的损伤，效果明显。

    1.1 心血管保护作用

    据数据统计，T2DM 患者心血管事件发生风险明显较非T2DM 患者更高，最高可达4 倍，也是T2DM 患者死亡与致残的主要因素[3]。因此，在T2DM 治疗中，不仅需要稳定血糖水平，同时还应加强不良心血管事件的预防。DPP4 抑制剂中西格列汀、考格列汀等药物能够抑制肠道分泌脂蛋白，因此有较强的心脏保护作用，还能在体外调节胰岛β细胞的再生、增殖与存活，稳定血糖水平，预防高血糖对患者心血管系统造成进一步损害从而引发的多种心血管疾病[4]。研究认为，T2DM 患者不良心血管事件发生的主要原因在于血管内皮功能受血糖因素影响失调[5]。而考格列汀则具有内皮功能保护作用，能有效预防血管内皮功能障碍症状，同时还能减轻其炎症状态，预防炎症反应对血管等的损伤，提示DPP4 抑制剂对心血管有较强的保护作用[6] ......