王继贵

    (中南大学湘雅二医院检验科，湖南 长沙 410011)

    Mazur在1946年首先报告在动物组织中存在一种酶，它能水解有机磷化合物。随后在五十年代早期证明人血清中亦含有此酶，因它能水解有机磷酸盐基质对氧磷 (paraoxon)，便称之为对氧磷酶(paraoxonase,PON)该酶国际酶学委员会编号为EC 3.1.8.1。PON对氧化应激起着重要的抗氧化剂作用，此酶涉及各种疾病的发病机理，包括癌、心血管病和肝病……等[1]。本文拟就PON在肝病研究中的进展作一简要综述。

    1 PON的生理生化

    PON的结构是一个6叶b-螺旋桨，每一叶由四片组成，包含在酶中央隧道内的是两个钙原子，它是酶结构稳定和催化活性所必需的。

    在人类，PON基因家族有三个成员，PON1、PON2和PON3，在染色体7q 21.3-22.1长臂相互靠近排列。人类PON1在肝中合成，分泌进入血液[2]。PON1是一种含354个氨基酸的蛋白质，分子量43KDa，在血清中它几乎唯一定位在HDL上。与PON1类似，PON3大多数在肝中表达，在肾中有低水平，在人类和家兔中发现血清PON3同HDL有关[3]，在血清中不能检出PON2，虽然它在许多组织有表达，包括脑、肝、肾和睾丸。

    PON1能可逆地结合到有机磷基质上，使之水解。因此，PON1是神经系统对进入循环中有机磷的神经毒性起保护作用的主要手段。PON2产物至今尚未在生物组织中鉴定出。但是PON3基因产物已鉴定出作为定位在家兔HDL上的一种内酯酶。在体外实验中显示PON1和PON3可抑制低密度脂蛋白(LDL)中脂质的氧化(“坏胆固醇”)，因此降低氧化脂质的水平，后者涉及在动脉粥样硬化的启动和进展中[4]。PON的许多其他生理功用，包括在水解血小板激活因子磷脂酶A2的作用，以及氧化脂质的作用，和水解及灭活同型半胱氨酸硫内酯—一种已知的动脉粥样硬化血管病的危险因素。PON1抑制巨噬细胞胆固醇的生物

    合成，且显示刺激胆固醇自巨噬细胞中流出[5，6]。PON1也代谢胆固醇酯的过氧化物，PON的抗动脉粥样硬化活性同它们定位在HDL颗粒上紧密联系。HDL有两个关键性的作用；调停胆固醇的流出，即自动脉粥样硬化损害处的巨噬细胞泡沫细胞中流出，限制LDL的脂质氧化。在HDL的这两个保护作用中，PON涉及起着支撑作用。PON1对HDL的糖化和同型半胱氨酸基化的敏感性也有一个调节作用[7] ......