马 润综述，杨红英审校

    (昆明医学院第二附属医院，云南 昆明 650101)

    肝细胞核因子(HNF)是一类异质的保守转录因子，参与调节肝脏内糖代谢、脂质代谢相关基因的表达。肝细胞核因子4α(HNF-4α)作为细胞核受体超家族成员之一，具有脂溶性激素受体的特性，能够直接进入胞核调节基因转录，它通常在肝脏、肾脏、肠及胰腺表达，从而参与调节胰岛β细胞和肝脏的发育、分化及功能，维持葡萄糖稳态[1]。HNF-4α是青少年发病的成年型糖尿病 (Maturity-Onset Diabetes of the Young,MODY)的致病基因，即MODY1基因。近年来国外大量的科学研究发现，HNF-4α基因多态性与2型糖尿病之间存在密切的关联。现就HNF-4α与糖尿病的关系作一综述。

    1 HNF-4α的概述

    HNF家族有6个成员，分别是HNF-1(包括HNF-1α 和 HNF-1β)、HNF-3(包括 HNF-3α、HNF-3β 和 HNF-3γ)、HNF-4(包括 HNF-4α 和 HNF-4γ)、CCAATP增强子结合蛋白 (CPEBP)、D2结合蛋白(DBP)和HNF-6。其家族的共同特点是(1)在肝脏中高水平表达；(2)含有进化上相当保守的DNA结合区；(3)在转录水平调节肝脏内基因的特异性表达；(4)转录因子间相互作用并形成网络系统——HNFs调节网络；(5)功能上的交叉表现为靶基因谱的部分交叉重叠，其靶基因包括载脂蛋白、脂肪酸及葡萄糖代谢相关基因等[2]。

    肝细胞核因子4α(Hepatocyte nuclear factor-4α gene，HNF-4α)是核受体超家族配基激活型转录因子的高度保守成员之一，在分化成熟的肝细胞中高表达，是调控肝细胞分化和维护肝细胞生物学功能的重要转录蛋白，在肝脏的形成和成人肝脏许多基因的转录调节中起关键的作用[3]，其基因结构大致

    图1 HNF-4α的结构

    可分为 A、B、C、D、E 和 F 区[4](见图 1)。 其中 A/B 区即氨基末端区，含有反式激活功能域AF-1，其功能与启动子特殊序列有关。C区具有高度保守的锌指结构，并可与D区形成铰链-DNA结合域(DBD)。DBD可与靶基因特殊DNA—序列激素反应元件(HREs)结合。E区是一个长疏水区 ......