周 丹综述，何进才审校

    (广州中医药大学深圳附属医院 深圳市中医院检验科，广东 深圳 518033)

    鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma，NPC)是发病率居首位的头颈部恶性肿瘤，具有高度的侵袭性和转移性，好发于中国南部，特别是广东为世界发病率最高的地区。大多数文献研究认为其发病与遗传易感性、EB 病毒(Epstein-Barr virus，EBV)慢性感染及环境暴露等相关，国际癌症研究中心1999年对致癌因子的分类标准中，EB病毒已经被明确列为人类致癌(尤其是鼻咽癌)因子之一[1]。目前最新研究还显示miRNA与鼻咽癌亦存在紧密关联。由于鼻咽部解剖位置隐蔽，鼻咽癌临床表现复杂多变，早期症状不典型，极易漏诊。因此，寻找高度敏感而特异的血清或血浆标志物，对于提高鼻咽癌的诊治水平具有重要临床意义。本文就近年来鼻咽癌血清或血浆标志物应用研究进展做一综述。

    1 与鼻咽癌相关的基因及其表达产物

    鼻咽癌是一种多基因遗传性疾病，其发生可能涉及多个细胞分裂、分化和凋亡相关的转导通路的中断，是癌基因、抑癌基因和调控基因等综合作用的过程，同时还与遗传和环境因素相关。研究已经证实鼻咽癌的发生与多个基因的表达改变有关，如 c-myc、MDM2、p53、Ha-ras在鼻咽癌患者鼻咽部组织中高表达[2]。国外有文献报道，c-myc和bcl-2蛋白可作为反映鼻咽癌放疗效果和判断预后的标志物[3]。崔晓波等[4]在鼻咽癌相关肿瘤抗原基因筛选及鉴定研究中提到，通过筛选、鉴定所获得的15个阳性克隆中，包括MAGE基因、CREM基因、β-2微球蛋白、核糖体蛋白等已知基因或EST，这些基因的表达及其表达产物与肿瘤的发生、发展有着密切的关系，同时特别指出鼻咽癌患者中NPC-14、NPC-18表达抗体阳性率较高，表明这些基因表达产物具有较高的肿瘤特异性，有可能作为诊断鼻咽癌的血清分子标志物。国内有资料列举了可能与鼻咽癌相关的癌基因(TX、NAG23/FBXO30、NAG18、c-erbB-2、met、bcl-2、Her2) 和抑癌基因 (NP9、ING1、FHIT、UBAP1、NGX6、NAG7、P35、P16、Rb)[5]，这些基因及其表达产物均可能成为鼻咽癌标志物，有待我们进一步研究。

    2 与EB病毒相关的鼻咽癌标志物

    自从1966年Old等首次用免疫扩散试验证明EB病毒和鼻咽癌的血清学有关以来，国内外对EB病毒作了大量研究。EB病毒及其基因表达的相关抗原和抗体以及重组的EB病毒抗原成为研究鼻咽癌病因和相关血清标志物的重要研究方向 ......