王继贵

    (中南大学湘雅二医院检验科，湖南 长沙 410011)

    脑卒中新的生物标志物研究进展

    王继贵

    (中南大学湘雅二医院检验科，湖南 长沙 410011)

    本综述阐述了多种用于脑卒中危险预测和诊断的新生物标志物，包括脂蛋白有关的磷脂酶A2、不对称的二甲基精氨酸、基质金属蛋白酶-9、S-100β、N-甲基-D-天门冬氨酸、神经胶质纤维酸性蛋白、二磷酸核苷酸激酶A等的临床意义，及多标志物组合的意义。

    脑卒中；生物标志物；诊断

    欧美国家中，脑卒中的发病率和死亡率位列第三位，仅次于缺血性心脏病和癌症。全球约有5000万以上的脑卒中及瞬时缺血性发作(TIA)的幸存者，在随后的5年中，五分之一随后将复发脑卒中[1]。脑卒中影响生活质量，有的甚至丧失劳动能力，对家庭、财政及医疗保健都产生巨大的负担。

    目前，脑卒中的诊断有赖于医师的临床检查，并依赖影像学技术(CT或MRI)进一步地证实。近十多年来。脑卒中生物标志物的研究有很大进展，单一或多种血液生物标志物在急诊环境中，对于脑卒中的诊断、分型或甚至预测初始/复发脑卒中是有价值的。本文主要介绍近十年来发展的脑卒中新标志物研究概况。

    1 理想的脑卒中生物标志物应具备的条件

    理想的脑卒中生物标志物应具备：(1)敏感度高，特异性好；(2)能鉴别缺血性脑卒中和出血性脑卒中；(3)梗塞后能早期且稳定的释放；(4)能对危险因素评价和指导治疗；(5)可迅速定量测定且价廉；(6)可帮助急诊医生诊断和评估脑卒中，改善病人的预后。

    2 用于脑卒中危险性预测和诊断的新生物标志物

    以下介绍几种在脑卒中生物标志物研究领域十分活跃的标志物。

    2.1 脂蛋白有关的磷脂酶A2脂蛋白有关的磷脂酶 A2(Lipoprotein associated phospholipase A2，LPPLA2)是一种分子量为50kD的不依赖钙的丝氨酸脂酶，它水解氧化磷脂，释放炎症前溶血卵磷脂和氧化脂肪酸[2]。LP-PLA2在富有巨噬细胞的动脉粥样硬化损害处产生和表达，在进行性冠状动脉损害时显著上调。2005年美国FDA已批准用LPPLA2血液试验评价冠心病和脑卒中的危险因素，在发生脑卒中时它的产生约增加两倍[3]。Ballantyne等[4]研究了12762例表面健康的中年男女，测定了LP-PLA2、CRP及传统的脂质水平，评价了它们同缺血性脑卒中的关系。在追踪观察6年期间，鉴别出194例缺血性脑卒中，在脑卒中和对照组之间 ......