张佳娜综述，邬黎青审校

    (1、南昌大学医学院,江西南昌330006；2、南昌大学第二附属医院，江西南昌330006)

    p53诱导细胞老化的研究进展

    张佳娜1综述，邬黎青2审校

    (1、南昌大学医学院,江西南昌330006；2、南昌大学第二附属医院，江西南昌330006)

    p53基因是目前研究最多的肿瘤抑制基因之一，它与肿瘤的发生、发展关系密切，基于p53基因的抗肿瘤治疗已逐渐成为抗肿瘤治疗的重要方法之一。活化的p53可引起细胞周期静止，细胞凋亡或者细胞老化，而细胞老化和抗肿瘤之间存在着密切的关系，本文将对p53诱导细胞老化的最新进展作一综述。

    老化；p53基因；肿瘤

    细胞老化是指细胞不可逆地停止在细胞周期的G1/S阶段，失去了对生长因子的反应能力，并且永远丧失增殖能力。老化的细胞体积变大，形态变得扁平，而且在pH6.0时表达特征性生物标记SA-β-Gal(senescence-associated β-galactosidase)。最近的研究指出，对于带有肝癌或肉瘤的老鼠，重新活化其体内的p53可以诱导肿瘤细胞老化并使肿瘤消退。老化的出现作为一个有效的肿瘤抑制机制作用是十分突出的。p53与细胞老化和抗肿瘤之间存在着密切的关系。

    1 老化的发现

    早在1961年，Hayflick和Moorhead发现人类二倍体细胞在体外培养时增殖次数是有限的，它们会进入一个代谢活跃但是增殖却停止的状态，这种状态被称“复制性老化”或者“Hayflick”极限。后来这种复制性老化现象在体内和体外的多种细胞中都曾被证实过[1]。几年后，在细胞分裂过程中端粒(telomeres)的损耗被认为是复制性老化的一个潜在机制。端粒是由许多简单重复非转录序列(TTAGGG)和相关蛋白组成的复合结构，是染色体末端的一种保护结构，每一次复制时由于DNA的3'末端的复制不全，导致端粒30-150bpDNA的重复序列丢失[2]。因此，它的末端会随周期性的复制而逐渐缩短。研究表明严重的端粒缩短引发了DNA损伤，这种损伤将导致细胞老化，复制能力丧失[3]。除了复制性老化，还有一种早熟性老化现象。Serrano等人在第一次确定应激性早熟性老化(Stress-induced Premature Senescence，SIPS)的时候没有把它归因于端粒的损耗，他们将其叙述为一种致癌基因诱导的老化现象(oncogene-induced senescence,OIS)。他们证实在人类及啮齿目动物的细胞中致癌基因ras的表达使细胞周期停止在G1期 ......