喻琼，苏宇清综述，邓志辉审校

    (深圳市血液中心,广东深圳518035)

    异常ABO表型遗传的分子背景研究

    喻琼，苏宇清综述，邓志辉审校

    (深圳市血液中心,广东深圳518035)

    ABO血型；ABO基因；CisAB；血型开米拉；亲权鉴定

    ABO系统是人类最早发现的血型系统，其血清学分型简便、稳定。1925年Bernstein确定ABO血型遗传学说之后，开始被应用于法医学上真正科学意义的亲权关系鉴定。

    ABO血型的遗传符合经典的遗传规律，直到1964年cis-AB血型的发现，人们才开始进一步研究血型的遗传规律。到目前为止，国内外陆续报道了数个罕见家系，在DNA多态性分析结果显示不能排除或肯定其亲权关系的家族成员中，ABO血型表型遗传不符合孟德尔遗传规律，这引起了研究者对经典遗传规律的质疑。经过血型工作者对ABO血型的分子遗传背景深入研究，已能从ABO基因水平解释此异常现象。

    1 ABO血型分子生物学结构

    人类ABO基因定位于9q34.1-9q34.2，包含7个外显子和6个内含子。编码ABO血型系统糖基转移酶的3个主要的等位基因(A1、B1、O)首次被Yamamoto等于1990年克隆测序。A、B基因产物分别编码控制A型或B型糖基转移酶，负责将相应的糖基连到H物质上，表现出不同抗原特异性。而O基因编码一种无转移酶活性功能的蛋白，不能将糖基连接到H物质上，抗原表现为O型。ABO基因的核苷酸序列高度保守，与一致序列A101等位基因的序列相比：O1基因的差异只是在第261核苷酸G缺失，这引起阅读框移动，肽链合成在117位氨基酸终止；B基因仅在297A>G、526C>G、657C>T、703G>A、796C>A、803G>C、903G>A和1096G>A等8个碱基位置有改变，导致糖基转移酶多肽链上有4个氨基酸发生了替代[1]。到目前为止，已发现百余种ABO亚型基因的序列[2]，这些序列多态性的等位基因构成了ABO血型分子生物学分型的基础。

    ABO血型遗传有常染色体显性和隐性两种方式：A、B是显性基因，O是隐性基因，基因型为AB的血型表型为AB型，基因型为AA或AO的血型表型均为A型，只有基因型为OO的人的血型表型为O。

    2 亲权鉴定中异常ABO表型的ABO分子机制

    在日常司法亲权鉴定和临床血型鉴定过程中，已出现STR遗传多态性分析结果显示不能排除或肯定其亲权关系的家族成员中，ABO血型遗传与经典孟德尔遗传法则出现矛盾。结合我们实验室多年的工作 ......