杨洋综述，邬黎青 审校

    (1、南昌大学第二附属医院儿童眼科，江西南昌330006；2、南昌大学第二附属医院病理科，江西南昌330006)

    ·综述·

    恶性肿瘤中细胞间紧密连接蛋白claudins的研究现状

    杨洋1综述，邬黎青2审校

    (1、南昌大学第二附属医院儿童眼科，江西南昌330006；2、南昌大学第二附属医院病理科，江西南昌330006)

    恶性肿瘤的浸润和转移是其最重要的生物学特征，目前普遍认为细胞间的黏附力丧失导致细胞连接的破坏与肿瘤细胞的浸润和转移相关。claudin蛋白是构成细胞膜紧密连接至关重要的成分,其异常表达可以导致上皮细胞及内皮细胞结构破坏和功能受损。本文就近年claudins与恶性肿瘤研究进展作一综述。

    紧密连接蛋白；恶性肿瘤；浸润和转移

    恶性肿瘤的浸润和转移是其最重要的生物学特征，目前普遍认为细胞间的黏附力丧失导致细胞连接的破坏与肿瘤细胞的浸润和转移相关。至今，已发现黏附结构有四种连接形式，分别为紧密连接(tight junction，TJ)、黏附带、缝隙连接和桥粒[1]。紧密连接具有封闭细胞间隙、维持细胞黏附性、极性和通透性及辅助信号传递蛋白调节细胞增殖分化等作用。近年来一系列与紧密连接相关的膜内蛋白质相继被鉴定，包括咬合蛋白occludin[1]、闭合蛋白claudins[2]和连接黏附分子[3](junction adhesion moleucules，JAMs)。claudin蛋白是构成细胞膜紧密连接至关重要的成分,其异常表达可以导致上皮细胞及内皮细胞结构破坏和功能受损。肿瘤细胞常常异常表达TJs，尤其是那些高侵袭性的肿瘤细胞通常表现出TJs的表达下降。近年来有研究发现claudins在多种上皮来源的肿瘤中表达异常，推测claudins在这些肿瘤的发生及发展过程中可能发挥一定的作用。本文就近年claudins与恶性肿瘤研究进展作一综述。

    1 claudin的结构和功能

    1998年Furuse M等[4]从鸡肝中得到了一种紧密连接的片段，分子量为22kDa，是定位于TJS的完整膜蛋白，命名为claudin。迄今为止，在哺乳动物体内己克隆出26个claudin家族成员，目前己有21个被鉴定在人类存在，其序列一致性为12.5%～69.7%，分子量范围在17至27kDa之间[5]。每个分子均由四个跨膜结构域和两个胞外环状区，第一个细胞外环比第二个细胞外环长，氨基和羧基末端都在细胞质内。claudins的两个大小不等的环状结构是形成TJ的重要结构基础 ......