陆松松，吴迪综述，贾玫审校

    (北京大学人民医院检验科，北京 100044)

    蛋白C是体内重要的抗凝血因子，其在体内的水平与年龄相关，多种因素可导致蛋白C缺乏。蛋白C缺乏症人群发病率为0.2%~0.5%，在血栓病患者中的发病率为5%~15%。大部分蛋白C缺乏症无明显的临床症状，2%的蛋白C缺乏症有明显而严重的临床症状[1]。 严重的蛋白C缺乏症会使凝血与抗凝及纤溶系统发生紊乱，从而引发血栓性疾病，如深静脉血栓形成、弥散性血管内凝血等，也有报道称蛋白C缺乏与早期流产相关。目前蛋白C的检测主要有三种，一是检测蛋白C的含量；二是检测蛋白C的功能；三是通过检测蛋白C基因PROC突变来诊断蛋白C缺乏。本文主要对蛋白C的检测方法及应用的研究进展进行综述。

    1 蛋白C的性质及功能

    蛋白C是维生素K依赖的血浆蛋白，它主要由肝脏合成，半寿期与凝血因子FⅦ相近，约为6h，比其它的维生素K依赖的凝血因子如FⅡ、FⅨ、FX要短。丝氨酸蛋白酶激活蛋白C，使之成为活化的蛋白C(APC)，APC与血管内皮上的内皮细胞蛋白C受体结合[2]。活化蛋白C具有下列功能：(1)灭活凝血因子FVa和FⅧa，降解凝血活酶的形成速度，产生抗凝作用；APC对因子Ⅴa和Ⅷa的灭活作用是迅速的，3μg/ml的APC在3min内，可使80%因子FVa、FⅧa灭活[3]；(2)APC能刺激内皮细胞释放tPA等纤溶酶原激活物，亦能灭活组织纤溶酶原活化抑制物(PAl)，参与促纤溶作用；(3)具酰基水解活性，对多种人工合成底物如S-2238、S-2366等起酰基水解作用。人体内血浆蛋白C含量有随年龄增长而增加的现象，每10年约增加4%[4]。

    2 蛋白C基因(P R O C)

    蛋白C基因位于染色体2q13-14，其基因序列共有10802个碱基，含有9个外显子(共1790bp)和8个内含子，而编码蛋白C的外显子有8个。该基因的多种突变与蛋白C缺乏症相关，目前，报道其超过300种变异体，且目前没有发现明显的种族及地区的差异。遗传型的蛋白C缺乏症为常染色体的显性遗传，75%为单碱基的错义突变或者无义突变，少数为片段缺失或者插入突变。蛋白C缺乏有两种表现：一种是蛋白C含量降低，活性降低；而另一种为蛋白C含量正常，而活性降低[5]。后者的变异体多为错义突变(http://www.itb.cnr.it/procmd/)。

    3 通过血浆检测蛋白C缺乏的方法

    临床上蛋白C常用枸橼酸钠抗凝血进行检测，国际上首次制定蛋白C检测的标准品是在1988年 ......