蒋静综述，都莉审校

    (南昌市第一医院检验科，江西 南昌330008)

    小鼠胚胎发育中蛋白质随发育的阶段、特定的组织等变迁而不断发生变化，蕴藏着巨大动态的生命活动信息，利用蛋白质组学技术可从分子水平了解小鼠的发育调控、发育异常等的机制。心脏是胚胎发育的重要器官之一，并且内外环境的改变和高危因素都可能对心脏发育的威胁，其可最终导致多种临床疾病，尤其是先天性心脏病。心脏疾病是发病率与死亡率均较高的一种疾病，是世界上最常见的死亡原因之一，严重地威胁着人类健康。随着蛋白质组学技术发展，蛋白质组学技术已广泛应用于心脏疾病研究，如急性冠脉综合征、扩张型心肌病、先天性心脏病等[1-3]疾病。下面我们探讨了相关蛋白对小鼠胚胎时期心脏发育的作用。

    心脏是小鼠胚胎发生过程中形成最早的器官之一，胚胎心脏发育经过原始心管的形成和复杂的形态发生最后形成四腔室结构的心，整个过程可人为地分为以下阶段：(1)生心细胞诱导和特化期(E7.5d)，起源于生心板；(2)心管形成、环化期(E8.5d～E9.5d)；(3)腔室特化和生长期 (E10.5d～E16.5d)；(4)心后期发育增大期(E16.5d～出生)[4]。 在心脏发育的整个过程中，需要一系列重要的形态发生事件，包括细胞决定、细胞迁移和细胞分化等[5]。小鼠生长发育的过程中其各种转录因子、转化因子、细胞骨架蛋白及细胞凋亡等众多基因及蛋白在不同时间上的顺序表达以保证胚胎心脏形成在时间和空间上的协调性。

    1 转录因子对小鼠胚胎心脏发育的影响

    心脏特异转录因子主要是指在心肌细胞中表达的关键转录活化因子，并且调控编码心肌细胞结构蛋白或调节蛋白的心脏基因的表达。单个转录因子并不能完全控制心脏的生长发育，而是由心脏特异及广泛表达的转录因子的特定组合，如锌指蛋白GATA4、同源域蛋白Nkx2.5和Thxs以及MADShox蛋白血清反应因子 (SRF)等综合作用，从而体现了不同的生理过程。

    1.1 同源结构域蛋白转录因子

    1.1 .1 Nkx2.5 Nkx2.5含同源结构域转录激活因子，同源结构域有一个螺旋一折叠一螺旋的模体，结合于保守DNA序列T(C/T)AAGTG。在小鼠胚胎7.5d时心脏CSX/Nkx2.5即开始表达，主要表达于心脏生成板内胚和中胚层、咽部中胚层和内脏中胚层等，是心脏最早特异性表达的转录因子之一[6]。传统的Nkx2.5基因敲除小鼠显示了早期胚胎致死和心管弯曲障碍，与已知的心脏同源盒基因在心脏发生早期的作用相吻合[7]。Nkx2.5缺失的小鼠心肌几乎不发育 ......