陈兰芳，肖亮综述，杨军平审校

    (1、武穴市中医院，湖北 武穴 435300；2、江西中医药大学附属医院检验科，江西 南昌330006)

    细胞自噬(autophagy)是真核细胞利用溶酶体对细胞器及蛋白质进行降解的生物学过程[1]，广泛存在于高等脊椎动物的细胞内[2]。自1962年发现后，直到1993年酵母自噬相关基因的发现及酵母突变株模型的建立，细胞自噬的基础研究才有了许多进展[3，4]。 继 2005 年被《Science》预测为年度科技领域的最大热点之后，细胞自噬已经成为生命科学领域最炫目的研究方向。现已证实，细胞自噬在生物体生长发育、细胞分化及对环境的应答等过程中有着关键作用，也与肿瘤的形成、神经性病变、肌病、病原体感染等疾病关系密切[5]。

    1 细胞自噬的概述及分类

    细胞自噬是一种程序化的细胞内降解过程。细胞通过包裹降解物形成自噬体运送至溶酶体进行消化，以满足代谢需要、细胞器更新及维持细胞稳态[6]。自噬体直径一般为300~900nm，平均500nm,电镜下，其囊泡内常见某些胞浆成份和细胞器如线粒体、过氧化物体等[7]。根据降解物与溶酶体的结合途径不同，可将自噬体分为三类：(1)巨自噬 (macroautophagy):细胞内的可溶性蛋白和某些细胞器被非溶酶体来源的双层膜结构包裹，并运送至溶酶体，与之结合后降解。巨自噬的双层膜被命名为自噬泡，可能来源于线粒体膜[8]、高尔基复合体膜[9]或内质网膜[10]，但具体形成机制不明[11]，Atg9的多聚化促进了自噬体膜的形成。过去认为，巨自噬体的降解物无明显选择性[12];但有研究表明，某些情况下，蛋白质或细胞器也能被选择性自噬降解，例如线粒体自噬(Mitophagy)、核糖体自噬(Ribophagy)、内质网自噬(Reticulophagy)、过氧化物酶体自噬(Pexophagy)和脂类自噬(Lipophagy)[13]。随着细胞自噬受体蛋白P62的发现，我们更加认识到细胞自噬是一个具有高度选择性的生物过程[14，15]。通常所说自噬即巨自噬。(2)微自噬(microautophagy):细胞通过溶酶体膜直接内陷、包裹细胞内物质(如某些长寿蛋白)并消化、降解。(3)分子伴侣介导的自噬(chaperone-mediated autophagy)：胞浆中的分子伴侣HSC70能识别底物蛋白分子 (可溶性蛋白分子)的特定氨基酸序列(KFERQ-模式)，当分子伴侣-底物蛋白分子复合物与溶酶体膜上的受 体 LAMP2α (Lysosome-associated memberane protein 2α)结合后 ......