陈达香，邓志辉综述，喻琼审校

    (1、大连医科大学，辽宁大连116044；2、深圳血液中心，广东深圳518035)

    ·综述·

    KIR3DL1分子遗传多态性及其与疾病关联的研究进展

    陈达香1，邓志辉2综述，喻琼2审校

    (1、大连医科大学，辽宁大连116044；2、深圳血液中心，广东深圳518035)

    杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIRs)是表达于人类NK细胞和部分T细胞表面的一类重要受体，KIR分子配体主要为HLA-I类分子，二者共同调节NK细胞的活性。KIR基因家族包含了14个功能性框架基因和2个假基因。功能性KIR3DL1框架基因编码抑制型受体，该受体与靶细胞表面的HLA-Bw4-80I结合，传导抑制信号；其分子遗传多态性主要体现在等位基因、单倍型组成、群体差异等不同水平层次。当前KIR3DL1常规检测方法包括序列特异性引物-PCR(PCR-SSP)、流式磁珠序列特异性寡核苷酸探针(Flow-rSSO)分析及测序分型技术(PCR-SBT)。迄今已发现KIR3DL1框架基因与乙型肝炎、HIV-1感染等病毒感染性疾病相关联。

    KIR3DL1；框架基因；多态性；病毒感染性疾病

    天然杀伤细胞(natural killer cell，NK)是机体固有免疫系统的重要组成部分，近年来NK细胞的免疫调节作用受到人们的广泛关注。杀伤细胞免疫球蛋白样受体(killer cell immunoglobulin-like receptors，KIRs)是表达于人类NK细胞表面和部分T细胞表面的一类重要受体，通过与靶细胞表面相应的HLA-I类分子结合，传导激活或抑制信号，调节NK细胞活性。KIR3DL1是其中的一员，与特异配体结合后传递抑制信号，抑制NK细胞的杀伤作用。KIR3DL1基因具有高度多态性，本文就KIR3DL1基因结构、配体、等位基因命名方式、分子遗传多态性、分型方法及其与疾病的关联等方面的研究进展作一综述。

    1 KIR3DL1的分子结构

    KIR3DL1分子为I型跨膜糖蛋白，包括胞内区、跨膜区及胞外区。KIR3DL1胞质区的胞浆结构域较长，有2个免疫受体酪氨酸抑制性基序(ITIM)，当ITIM发生磷酸化时，可募集磷酸酶SHP-1和SHP-2，导致细胞活化底物的去磷酸化，从而下调NK细胞的活性。胞外区含有3个免疫球蛋白样结构域，分别为D0、D1和D2。D0在细胞膜的远端，D2在细胞膜近端，D1介于D0与D2之间；D0、D1、D2分子分别由95、102、98个氨基酸残基组成[1 ......