李慧茹，刘泽兵，李桂珍

    (1、天津市中医药研究院附属医院检验科，天津300120；2、复旦大学附属肿瘤医院病理科，上海200030)

    活化白细胞黏附分子在肿瘤恶性生物学行为中的作用

    李慧茹1，刘泽兵2，李桂珍1

    (1、天津市中医药研究院附属医院检验科，天津300120；2、复旦大学附属肿瘤医院病理科，上海200030)

    活性白细胞黏附分子；肿瘤；浸润；转移

    肿瘤的发生、发展是一个多因素、多阶段的过程，其中包括原癌基因的活化、抑癌基因失活、凋亡调控基因功能紊乱等多种作用因子综合作用并产生加权效应，最终导致细胞增殖调控异常、恶性转化、侵袭和迁徙等恶性生物学行为。大多数恶性肿瘤存在一个共同特点即原发性肿瘤多局限于某特定器官或组织内。在形成肿块期间肿瘤细胞必然是彼此黏贴，而细胞黏附分子(Adhesion molecule,AM)在维持肿块结构中发挥重要作用。随着肿瘤的生长，原发性肿瘤侵犯邻近组织或向远处转移。肿瘤细胞脱离原发病灶，侵犯血管或淋巴管游走至远处器官或部位，即形成转移(Metastasis)。黏附分子参与肿瘤细胞从原发肿块脱离，然后与转移灶内皮细胞进行再黏附的过程。

    黏附分子是一组细胞表面蛋白，包括免疫球蛋白、钙黏素、选择素、整合素以及黏蛋白等5大类。AMs参与肿瘤细胞-肿瘤细胞间、肿瘤细胞-内皮细胞间、肿瘤细胞-基质间的黏附作用。活化白细胞黏附分子(Activated leukocyte cell adhesion molecule,ALCAM)，又称CD166和MEMD，是一个糖蛋白，属细胞黏附分子免疫球蛋白超家族成员之一。ALCAM表达定位于上皮细胞间连接处，作为黏附结构之一参与维持组织结构的稳定性[1]。目前已报道，ALCAM异常表达存在于多种人类恶性肿瘤(包括上皮源性和间质源性)，并参与肿瘤的浸润和转移[2]。本文主要对当前ALCAM与肿瘤恶性生物学行为相关研究进展进行综述。

    1 ALCAM结构及其功能

    种属不同ALCAM的命名也不同，如：鸡中性细胞黏附分子BEN/SC-1/DM-GRASP，大鼠KGCAM，鱼神经生长素等[3]。ALCAM具有5个细胞外免疫球蛋白结构域，一个跨膜区和一个胞质短尾。人的ALCAM编码基因定位于3号染色体长臂(3q13.1-q13.2)，它含有16个外显子并跨跃近150 kb的DNA。驱动子是TATA缩减伴近端区富于GC盒的，含有NF-κB和AP-1共有的DNA结合序列[4,5]。驱动子具有多个正性和负性调节区 ......