王继贵

    (中南大学湘雅二医院检验科，湖南长沙410011)

    ·综述·

    癌症时肿瘤相关胰蛋白酶抑制剂研究的进展

    王继贵

    (中南大学湘雅二医院检验科，湖南长沙410011)

    肿瘤相关的胰蛋白酶抑制剂(TATI)，也叫着丝氨酸肽酶抑制剂Kazal 1型(SPINK1)，在胰腺，胰分泌的胰蛋白酶抑制剂(PSTI)，它们都能抑制胰蛋白酶和其他丝氨酸蛋白酶。在许多癌症时，血清TATI水平升高，因此，能用作一种肿瘤诊断生物标志物和评估预后。

    肿瘤相关胰蛋白酶抑制剂；癌；生物标志物

    TATI是从卵巢癌病人中首先鉴定的，后来证实它同胰腺分泌的PSTI是相同的，基于它同其他蛋白酶抑制剂的关系，TATI也被叫作丝氨酸肽酶抑制剂Kazal 1型(SPINK1)，实际上，TATI、PSTI和SPINK 1是同一种物质。TATI以高浓度出现在胰腺和胰液中，在胰腺中，TATI的主要作用是防御胰蛋白酶过早地激活。在健康人群中，血清TATI的参考浓度约为3～16μg/L，循环中TATI的半寿期为6～8min。在健康对象中，肝可能是TATI的主要来源，其他如脑、脾、肺、肾、胃、小肠、12指肠、结肠、胆囊、尿道、卵巢和前列腺也可检出TATI[1]。

    1 TATI的生理生化特性

    位于5号染色体的SPINK1基因编码79个氨基酸的TATI多肽。成熟的TATI含56个氨基酸、多肽链内含三个二硫键，分子量为6242Da。

    TATI的主要功能是在胰腺中抑制胰蛋白酶的过早激活。TATI抑制胰蛋白酶是可逆的，当持续保温时，胰蛋白酶裂解TATI中的肽键，导致TATI-胰蛋白酶复合物迅速解离。在体外，TATI生理浓度可抑制血纤维蛋白激酶、尿激酶、组织纤维蛋白溶酶原激活剂、精子酵素和颗粒酶A。

    TATI在胃的黏液分泌孔穴细胞中表达，胃TATI可保护胃黏液层和表面下的上皮细胞，抵制返流的胰蛋白酶的有害作用。

    Ozaki等[2]报告TATI和表皮生长因子(EGF)有类似的结构，TATI不仅在正常人胰腺腺泡细胞中表达，也在各种胰腺导管肿瘤中表达。TATI结合到表皮生长因子受体(EGFR)上以激活它的下游信号传输，通过EGFR/促细胞分裂剂激活蛋白激酶小瀑布，促进胰腺癌细胞的增殖。

    Valsecchi等[3]报告在胰腺导管腺癌时，有30.4%的病例表达表皮生长因子受体(EGFR)且同淋巴结转移有关(P=0.038)；有53%的病例表达胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R) ......