黄宁综述，刘艳秋审校

    (江西省妇幼保健院产前诊断中心，江西 南昌 330006)

    产前诊断学是一个正迅速发展，技术不断完善的新领域，对提高人口素质，实行优生优育具有重要意义。染色体分析是产前诊断中一项重要的常用检测手段，如何对细小的染色体异常做出准确的核型分析一直是困扰产前诊断技术人员的技术难题之一。随着技术的不断发展，染色体分析方法已在传统的显带核型分析的基础上，开发了荧光原位杂交 (fluorescence in situ hybridization,FISH)，比较基因组分析 (comparative genomic hybridization，CGH)、光谱核型分析(spectral karyotyping,SKY)。

    1 常规显带核型分析及应用

    自20世纪70年代以来染色体显带核型分析一直是产前细胞遗传学诊断染色体病的标准方法，中期染色体标本经特殊处理后，能显现出着色深浅不同的横纹，通过常规的核型分析技术我们可以检测出许多染色体数目和结构异常[1]。常用的显带方法有 G、R、C、Q、N、T等分带方法。 以 G 显带最为常见，可以检出300~1000条带阶段染色体的结构异常，R显带与G显带条纹正好相反，有利于显示染色体末端缺失、重排。但在许多复杂的病例如染色体微小结构易位、非平衡易位、环形染色体、微小片段的插入、标记染色体和复杂的结构异常，通过传统的染色体显带核型往往不能发现或难以准确定位异常染色体的片段来源，对于复杂异常染色体的诊断常常比较困难。

    2 F I S H及应用

    FISH是一门新兴的分子遗传学技术，是20世纪80年代末期在原有的放射性原位杂交技术的基础上发展起来的一种非放射性原位杂交技术。现已广泛应用于动植物基因组结构研究、染色体精细结构变异分析、病毒感染分析、人类产前诊断、肿瘤遗传学和基因组进化研究等许多领域。其技术原理是用已知的标记单链核酸为探针，与待检染色体中单链核酸按照碱基互补原则进行特异性结合，形成可被检测的杂交双链核酸，从而将特定基因在染色体上定位。FISH技术灵敏度及特异性高，能检测染色体微小缺失及重排，标本来源丰富，间期细胞、分裂中期细胞、分化或未分化细胞及死亡细胞皆可以被检测，且能迅速得到结果[2]。但FISH技术依赖于已知的染色体异常，对通过G显带技术初步分析但不能确诊的异常染色体有重要应用价值。同时FISH只能检测一个或少数几个染色体异常 ......