维生素D临床应用的研究进展
人群,受体,1维生素D的转化及生物学效应,2维生素D的测定,3维生素D水平临床评估,4维生素D与疾病,5结论
张慧综述,王玉明审校(1、昆明医科大学第一附属医院检验科,云南 昆明650032;2、昆明医科大学第二附属医院检验科,云南 昆明650101)
维生素D(vitamin,VD)是一种类固醇衍生物,经两次羟化后才能转变成具有生物活性的1α,25(OH)2D。研究发现维生素D缺乏与很多疾病有着密切的关系,增加慢性病的患病风险。通过补充维生素D,可降低死亡率。全球近十亿人存在维生素D缺乏,且呈逐年上升趋势,并影响着人们的生活质量,现就维生素D在疾病中的研究进展作一综述。
1 维生素D的转化及生物学效应
维生素D主要有两种:维生素D2和维生素D3。约80%~90%由皮肤合成,余下的由消化道吸收。维生素D通过与维生素D结合蛋白(vitamin D binding protein,VDBP)结合运输至肝脏,在维生素D-25-羟化酶(CYP2R1)的作用下转化为25(OH)D2和25(OH)D3,随后运输至肾脏并在25(OH)D-1α-羟化酶的作用下转化为1α,25(OH)2D[1]。
维生素D的生物学效应是通过与维生素D受体结合后发挥作用。维生素D分为核受体和膜受体,1α,25(OH)2D与核受体结合后,与维甲酸核受体结合形异源二聚体,形成1,25(OH)2D3-VDR-RXR复合物,引起相应基因上调或下调,从而发挥生物学效应,如抑制细胞增殖分化、抑制血管生成、调控胰岛素生成及肾素血管紧张素醛固酮系统(RAAS)研究表明,维生素D缺乏将会导致291种基因产物的减少[2]。由于维生素D受体存在于骨骼系统、胰岛β细胞、甲状旁腺、大脑、皮肤、前列腺、睾丸、心脏、骨骼肌、乳腺、肝脏、肺、大肠、肾脏、以及活化了的T、B细胞中[3],所以维生素D也具有多种功能及组织细胞特异性。
2 维生素D的测定
血循环中25(OH)D的浓度是1α,25(OH)2D的1000倍,维生素 D、25(OH)D和 1α,25(OH)2D的半衰期分别是24h、3周及4h,所以25(OH)D是评估维生素D的最佳指标[4]。维生素D的检测方法有免疫分析法、色谱法、质谱法等。不同的检测方法,结果有一定的差异,这会影响对人群维生素D缺乏的判断。
免疫分析方法中常用的有酶联免疫法、放射免疫法及化学发光法,酶联免疫分析法容易出现抗体之间的交叉反应降低方法学的特异性[5],且只能测定25(OH)D的总量,不能同时检测25(OH)D2及25(OH)D3的浓度,该方法的检测结果受VDBP的影响,25(OH)D2与VDBP的亲和力不如25(OH)D3 ......
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