贺小丹综述，杨人强，王伶审校

    (南昌大学医学院 南昌大学第二附属医院：1，检验科，2心血管内科，江西 南昌330006)

    抗增殖蛋白对脂肪分化的调控的研究进展

    贺小丹1综述，杨人强2，王伶1审校

    (南昌大学医学院南昌大学第二附属医院：1，检验科，2心血管内科，江西南昌330006)

    摘要：抗增殖蛋白(Prohibitin，PHB)是一种进化上高度保守的蛋白质，广泛存在于真核及原核生物中，在维持线粒体形态和调节细胞周期、转录、增殖、细胞分化等过程中发挥重要作用。PHB在脂肪细胞分化中表现活跃。本文主要阐述PHB功能及其对脂肪分化过程的调控作用，为预防肥胖及相关疾病提供一定理论基础。

    关键词：PHB；脂肪分化；线粒体；信号通路

    肥胖会导致一系列代谢相关疾病，肥胖引起的高血压、糖尿病和心血管疾病的发生率也随之增加。肥胖的产生是脂肪分化失常的表现，在脂肪分化形成过程中进行调控，减少白色脂肪的分化和生成，促进棕色脂肪的转化，对于控制肥胖，减少其引起的相应代谢性疾病有着重要的意义。PHB是种广泛表达的多功能蛋白质，在肿瘤、炎症性肠病、2型糖尿病、肥胖中表达异常。目前国外研究已证实其参与脂肪形成过程的调控[1，2]。但对于在脂肪分化中PHB通过哪些因素及如何影响这些因素来调控脂肪形成尚未详细报道，本文主要是针对PHB的生物学功能及其在脂肪分化过程中发挥的调控进行简要阐述并展望，为治疗肥胖及2型糖尿病寻求新靶标提供理论基础。

    1 PHB基因及PHB蛋白的特点

    PHB基因最早发现于，因其具有明显的抑制细胞增殖和抗肿瘤作用而被命名，其中人类PHB基因(hPHB)家族包括hPHB-1(BAP-32)、hPHB-2 (BAP-37，EA，prohibitone)两个成员。PHB-1位于染色体17q21区，包含7个外显子，编码由275个氨基酸组成分子量为32kD的PHB-1蛋白。PHB-2位于12p13，包含10个外显子，编码由316个氨基酸组成分子量为37kD的PHB-2蛋白。PHBs主要由PHB1和PHB2这两个高度保守的蛋白质组成，它们多以异源性二聚体结合状态存在。PHB在生物进化过程中具有高度保守性，不同种属生物的PHB蛋白氨基酸序列组成高度同源，如小鼠和大鼠的PHB蛋白氨基酸序列完全相同，与人类仅区别于1个氨基酸，即小鼠第107位是酪氨酸而人类是苯丙氨酸[3]。PHB具有多种生物学功能，广泛存在于细胞核、细胞质和细胞膜等部位，PHB蛋白所在的位置决定它们的功能，存在于线粒体内膜的PHB有维持线粒体正常形态、抗氧化应激及凋亡等作用 ......