肖九长，邹淑慧，唐金凤，刘 婷，范存琳，刘奕红，刘 聪

    (赣州市人民医院，江西赣州341000)

    赣州地区HBV Enh-I/X基因启动子的突变及对肝脏疾病进程的影响

    肖九长，邹淑慧，唐金凤，刘 婷，范存琳，刘奕红，刘 聪

    (赣州市人民医院，江西赣州341000)

    目的通过对HBV Enh-I/X基因启动子序列的测定和比较，探讨其突变与肝脏疾病进展的关系。方法收集125份乙型肝炎感染者的血清标本HBV-DNA，PCR扩增HBV Enh-I/X基因并测序，比较不同患者之间的突变差异。结果获得HBV Enh-I/X基因42份，其中慢性乙型肝炎(CHB)20例，肝硬化(LC)14例，肝细胞癌(HCC)8例。突变率较高的位点有A1077C，A1123T和G1218C/A在CHB、LC及HCC组中的突变率分别为：20%、64.29%和50%；10%、50%和37.5%；50%、42. 9%和50%。对CHB、LC和HCC三组患者间进行比较，位点A1077C在LC组和HCC组的变异率为64.29%和50%，显著高于CHB组(20%，χ2=7.076，P=0.029)；位点A1123T在LC组和HCC组的变异率为50%和37.5%，显著高于CHB组(10%，χ2=7. 619，P=0.022)；位点A1317G在LC组和HCC组的变异率为35.71%和50%，显著高于CHB组(5%，χ2=8.019，P=0.018)。结论HBV Enh-I/X基因启动子序列上存在多位点的突变，可能影响转录水平及复制水平，使病情进展趋于复杂，了解其突变情况为乙型肝炎的治疗和控制疾病发展提供病毒学分子信息。

    乙型肝炎病毒；Enh-I；突变

    乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus，HBV)感染后可表现为乙肝携带者(AsC)、慢性乙型肝炎(CHB)、肝硬化(LC)甚至肝癌(HCC)[1，2]。HBV变异可影响慢性肝病的进展。HBV Enh-I/X基因启动子位于nt955-1359，是HBV基因组的顺式作用元件，包括调控区(nt955-1047)，核心区(nt1048-1168)和X基因重叠区(nt1169-1359)[3]，可参与调控HBV基因组的转录与复制，其序列上的突变与HBV慢性感染的关联尚不明确。赣州地区作为乙型肝炎的高发区，对乙肝病毒基因组的突变与疾病的关系研究较少，本研究对HBV Enh I/X基因启动子进行序列分析，以探讨变异对肝脏疾病进程的影响。

    1 材料与方法

    1.1 标本来源研究对象：以2015年6月至2015年12月间在赣州市人民医院住院的慢性乙型肝炎患者为研究人群 ......