程态英，李晨阳，罗 云

    (1、深圳市龙华区中心医院体检中心，广东深圳518109；2、深圳大学医学院，广东深圳518054)

    戊型肝炎病毒ORF3介导的IL-6及STAT3的表达

    程态英1，李晨阳2，罗 云1

    (1、深圳市龙华区中心医院体检中心，广东深圳518109；2、深圳大学医学院，广东深圳518054)

    目的戊型肝炎病毒ORF3蛋白在信号传导中的功能尚未确定，本研究对其是否激活STAT3分子及作用进行探讨。方法采用前期已构建的pEGFP-ORF3真核表达载体转染HepG2细胞；荧光定量PCR方法检测各组IL-6及STAT3的mRNA表达量；ELISA法检测各组上清中IL-6的分泌量；Western blot检测各组STAT3的蛋白表达。结果和对照组比较，转染I型和Ⅳ型ORF3真核表达质粒的HepG2细胞组IL-6以及STAT3 mRNA水平明显升高，培养上清中IL-6分泌增加，STAT3蛋白表达水平无显著性差异，但p-STAT3蛋白表达水平显著增加。结论HEV引起的病毒性肝炎中，ORF3介导的STAT3及IL-6起着重要的作用。

    戊型肝炎病毒；开放阅读框3；信号转导和转录激活因子3；白介素6

    戊型肝炎是由戊型肝炎病毒(Hepatitis E Virus，HEV)感染引起的肠道传染病；HEV是大多数发展中国家引起急性病毒肝炎的重要病原体之一，是一种人畜共患疾病[1~3]。HEV发现时间较晚，直至1989年才获正式命名；HEV是无包膜的单股正链RNA病毒，基因全长7.2～7.6kb，含3个开放阅读框(Open Reading Frames，ORFs)即ORF1、ORF2、ORF3。ORF1编码非结构蛋白，与病毒RNA复制及合成有关；ORF2是衣壳基因；ORF3基因片段长369 bp(5103～5472)，位于病毒基因组3′端，与ORF1和ORF2都有部分的重叠，ORF3编码含123个氨基酸约14kD大小的蛋白，且ORF3的起始端含有Met密码子，可以独立编码多肽。ORF3蛋白的功能尚未确定，可能在信号转导及免疫应答方面起着非常重要的作用。

    STAT蛋白家族是一组重要的信号通路分子，目前已发现7种STATs，以STAT3的研究最为深入[4]。研究表明HEV基因ORF2和ORF3部分序列所编码的蛋白能有效激发分泌IFN-γ的T细胞的免疫反应[5]，且戊肝急性期IFN-γ、IL-4等细胞因子表达明显增高。这些细胞因子是否激活JAK/STAT3信号通路，及ORF3在激活JAK/STAT3中是否发挥作用目前都不知晓 ......