李 健综述，曾小平审校

    (1、南昌大学基础医学院免疫学教研室，江西南昌330006；2、宜春市人民医院检验科，江西宜春336000)

    HBV逆转录酶区基因耐药变异的研究现状

    李 健1，2综述，曾小平1审校

    (1、南昌大学基础医学院免疫学教研室，江西南昌330006；2、宜春市人民医院检验科，江西宜春336000)

    乙型肝炎病毒是最容易产生基因变异的病毒之一，不仅自然变异率较高，而且抗病毒药物和免疫因素可诱导其产生适应性变异。乙型肝炎病毒逆转录酶区的基因变异可导致其对核苷(酸)类似物产生耐药性。检测乙型肝炎病毒逆转录酶区基因变异不但可以发现和研究新的耐药变异位点，还可为临床治疗乙肝患者时选择合适抗病毒药物、耐药监测、预后提供参考。但不同的检测方法有各自的特点，可根据实际情况选择合适的方法运用于临床实践或科学研究。

    乙型肝炎病毒；HBV逆转录酶区；核苷(酸)类似物；耐药变异

    我国是乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus，HBV)感染高流行区域[1]，一般人群HBV表面抗原(HB-sAg)的携带率为7.18%；慢性HBV感染者约9300万人，慢性乙型肝炎患者约2000万例，每年死于HBV感染所致疾病50余万人[2，3]。目前抗HBV药物除干扰素外，另一类为核苷(酸)类似物(nucleoside analogues，NAs)，主要包括：拉米夫定(Lamivudine，LAM)、阿德福韦酯(Adefovirdipivoxil，ADV)、恩替卡韦(Entecavir，ENV)、替比夫定(Telbivudine，LdT)等。NAs其进入机体后，形成三磷酸活性成分与机体天然的脱氧三磷酸核苷(dNTP)竞争结合到HBV聚合酶上，使HBV的DNA链合成终止，这是核苷(酸)类似物抑制HBV复制的机制[4]。NAs抗病毒疗效显著、副作用少、价格经济，因而广泛应用于临床乙型病毒性肝炎抗病毒治疗，但随着用药人群基数增大和用药时间延长其耐药问题逐渐凸显。本文就HBV逆转录酶区基因变异与NAs耐药的耐药机制、变异位点、变异模式、耐药变异的检测等做一综述。

    1 HBV逆转录酶区基因变异导致核苷(酸)类似物耐药的机制

    乙型肝炎病毒发生基因变异特别是HBV逆转录酶区(也可称P区、聚合酶区)的基因变异，导致产生的HBV聚合酶与核苷(酸)类似物结合力降低，那么变异的HBV即不受核苷(酸)类似物的抑制或抑制能力下降，因此，在继续应用核苷(酸)类似物治疗的情况下，野生株病毒因对核苷(酸)类似物敏感而继续被抑制 ......