汤增秋，熊小亮

    (南昌大学医学院病理学与病理生理学教研室，江西南昌330006)

    miR-320a靶向FOXQ1抑制结肠癌细胞增殖和侵袭的分子机制

    汤增秋，熊小亮

    (南昌大学医学院病理学与病理生理学教研室，江西南昌330006)

    目的探讨miR-320a在人结肠癌细胞中的生物学行为，并初步阐明miR-320a对癌基因FOXQ1的靶向调控机制。方法采用qRT-PCR检测结肠癌细胞中miR-320a和FOXQ1的表达；用miR-320a mimics转染结肠癌细胞株HTC-116；采用CCK-8法、克隆形成试验检测miR-320a对结肠癌细胞增殖的影响，采用Transwell小室分析miR-320a对结肠癌细胞侵袭能力的影响；双荧光素酶报告基因和Western Bloting验证miR-320a对FOXQ1的靶向调控作用。结果QRT-PCR结果显示miR-320a mimics明显上调miR-320a在HCT-116细胞中的表达；CCK-8法和克隆形成试验显示上调miR-320a表达显著抑制结肠癌细胞增殖；Transwell试验表明上调miR-320a可抑制HCT-116结肠癌细胞侵袭；蛋白印迹实验显示上调miR-320a降低FOXQ1蛋白在结肠癌细胞中的表达，双荧光素酶报告基因试验进一步确认miR-320a可以调控FOXQ1的表达。结论过表达miR-320a可以抑制结肠癌细胞增殖、侵袭，这种抑制作用是通过靶向调控FOXQ1来实现的。

    miR-320a；结肠癌；FOXQ1

    结肠癌属常见的消化道恶性肿瘤，其在我国的发生率仍然呈明显的增高趋势[1]。过去30年来，结肠癌患者的5年生存率有所提高[2]，据统计，结肠癌5年生存率为74%，根治手术率为85%[3]。然而，至今为止，结肠癌的发病机制尚不明确，影响结肠癌发生发展的分子机制仍有待阐明。

    miRNAs是19~24核苷酸长度的小片段非编码RNA，通过直接靶向作用mRNA的3’UTR端抑制靶基因的转录或促进靶基因的降解[4]。许多研究表明，多种miRNAs在大肠癌中异常表达[5-8]，参与调节大肠癌细胞的生物学行为[9，10]，这其中包括miR-320家族成员[11]。miR-320a是新近发现的miRNA，其在结肠癌中的表达及其调控的靶基因罕见报道。近年研究发现，miR-320a在结肠癌组织和结肠癌细胞系中表达下调[12]，通过上调miR-320a的表达可以抑制结肠癌细胞的增殖和转移[13，14]，但其作用的机制尚不清楚。

    FOXQ1属于叉头框转录因子家族的成员 ......