王琪，沈凌炜，钱韵

    (浙江大学医学院附属第二医院，浙江 杭州 310003)

    ·论 著·

    B7-H4在胰腺癌中的表达及与临床病理及预后的相关性分析

    王琪，沈凌炜，钱韵

    (浙江大学医学院附属第二医院，浙江 杭州 310003)

    目的 研究B7-H4异常表达于胰腺癌组织，其表达水平与胰腺癌预后的相关性。方法 收集浙江大学医学院附属第二医院2011年1月至2014年12月间胰腺癌切除手术取得的胰腺癌组织(188例)，以及非肿瘤患者胰腺组织(25例)。通过免疫组织化学染色方法检测B7-H4在上述组织中的表达。结果 胰腺癌组织中B7-H4表达阳性率为100%，明显高于非肿瘤患者胰腺组织(68%)，且胰腺癌组织中B7-H4的表达水平明显高于对照组。同时，胰腺癌组织中B7-H4的表达水平与TNM分级、远端转移及分化显著相关。多因素生存分析显示，B7-H4表达水平、远端转移以及化疗为独立的胰腺癌预后指标。结论 B7-H4在胰腺癌组织中异常表达，为独立的胰腺癌不良预后指标，有望成为胰腺癌治疗的免疫靶点。

    B7-H4；胰腺癌；预后；生物标志；免疫组化

    胰腺癌是高死亡率癌症之一，其五年存活率<6%[1]。胰腺癌高侵袭性和隐匿性的特点导致其预后极差[2]，且其增长快、转移早，被确诊时大部分患者已发展成晚期[3]。因此，寻找胰腺癌早期生物标志物以及确定这些标志物与疾病的发展、转移与预后的关系显得尤为重要，这些生物标志物可以用来评估胰腺癌切除手术病人的预后[4]。B7家族在肿瘤免疫逃避机制中发挥重要作用，影响患者预后[5]。

    B7-H4是B7家族中的一员，抑制T细胞增殖、IL-2的产生及细胞周期进展，与肿瘤T细胞浸润呈负相关[6，7]。B7-H4在不同的肿瘤中异常表达，包括乳腺癌[8]，非小细胞肺癌[9]，卵巢癌[10]，肾细胞癌[11]。B7-H4能抑制肿瘤细胞的凋亡[12]，异常表达B7-H4的患者其总体存活率较差[13]，胰腺癌中B7-H4 表达水平[11，12，14-16]与其病理特征有密切相关[17]，因此B7-H4有望成为肿瘤诊断和预后判断的生物标记物[14-16]，然而B7-H4的表达与胰腺癌的病理分级分期尚未明确。本研究通过免疫组织化学染色方法测定B7-H4的表达水平，并分析其与胰腺癌患者总生存期(OS)的相关性，进而判断B7-H4能否作为胰腺癌独立的指标，为胰腺癌的免疫治疗靶点提供依据。

    1 材料与方法

    1.1 病人和组织标本实验对2011年1月至2014年12月在浙江大学医学院附属二院的188例胰腺癌患者的手术标本进行了分析 ......