环状RNA(circRNA)在肿瘤中的研究进展
特异性,标志物,宫颈癌,引言,1circRNA的结构,特征及功能,2circRNA与肿瘤,3展望
鲁菱娇,张艳亮 综述;段勇 审校引言
环状RNA(circular RNA,circRNA)是一种具有环形结构的特殊非编码RNA(noncoding RNA,ncRNA)。上世纪的70年代,人们在研究RNA病毒时发现了环状RNA[1,2]。然而,在circRNA被发现后的很长一段时间里,由于检测技术的限制,能检测出的circRNA量非常少,因此circRNA并未引起人们的重视。随着高通量测序技术的出现,人们通过测序检测到了各种生物体内表达的circRNA的数量实际上是非常庞大的,甚至超过相应线性RNA的10倍之多。
20世纪初,Salmena L等[3]提出了竞争性内源RNA(competing endogenous RNAs,ceRNA)假说,即各种类型的RNA转录物具有相同miRNA反应元件(miRNA response elements,MREs), 可 竞 争 性 结合相同的miRNA,从而影响游离miRNA的表达水平,在转录后水平进行调控。两年后,Hansen TB等[4]提出circRNA具有类似于miRNA海绵的作用,其可吸附miRNA,从而影响所吸附miRNA对其靶mRNA的作用。由此我们可推导RNA家族中存在着互相调控的关系,即:circRNA→miRNA→mRNA。大量研究表明,miRNA在肿瘤发生、发展过程中具有重要的调控作用,而基于circRNA可吸附miRNA的功能,我们可猜测,circRNA在调控肿瘤的发生、发展过程中也具有不容忽视的作用。
1 circ RNA的结构、特征及功能
1.1 circRNA的结构、特征 cicrRNA不同于线性RNA,其大多是由编码蛋白基因的前体mRNA可变剪接产生的,ciricRNA的5'端和3'端直接头尾相接形成环状闭合结构,因此circRNA既无5'端的帽子结构,也无3'端的多聚A尾结构,因为缺乏自由端,因此不能被核酸内切酶降解,比线性RNA更稳定[5,6]。cicrRNA在真核生物中高度表达,稳定存在于细胞胞浆内,大多数由外显子序列构成[7 ......
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