陈潇凡 ，周瑞 ，胡玉倩 综述，谢圣高 ，郑义 ，4 审校

    (1、湖北中医药大学检验学院，湖北 武汉 430065；2、武汉大学基础医学院，湖北 武汉 430071；3、湖北省襄阳市中心医院，湖北 襄阳 441021；4、深圳市光明新区人民医院中心实验室，广东 深圳 518000)

    据统计，在全世界的癌症患者中，大约有15%的患者是由感染癌病毒和细菌所引发致癌，且发展中国家或地区的病例占比率高达80%[1]。然而，当前人们对病毒致癌机制的全面解析及相关方面的深入探究仍面临巨大的挑战。病毒致癌的主要特征有：⑴病毒致癌发生率低于病毒感染率；⑵持续感染性是病毒诱发癌症发生的前提；⑶免疫系统角色的不确定性等[2，3]。有研究发现，病毒导致癌症可归因于其携带癌基因，然而，病毒感染并非必然引发癌症，这表明病毒感染仅是致癌因素之一，癌症的发生常还需要其他因素的共同作用，如免疫抑制、长期感染或是环境诱导突变等[4]。病毒致癌的主要机制包括：⑴信号模仿：由病毒编码的蛋白可以使调节细胞生长和存活的宿主信号通路发生紊乱，该通路通常与非病毒癌症中的信号通路相同，最终导致细胞异常增殖。⑵对DNA损伤反应(DNA-damage response，DDR)的影响：通常情况下，DDR的发生是由宿主对病毒基因组和复制中间体的识别引起的，这将使宿主细胞基因失稳、突变率升高，最终加速了致癌染色体的变异[5]。⑶病毒持续感染致使慢性炎症反应：感染可诱导活性氧(Reactive oxygen species，ROS)的产生，从而引发慢性炎症，并可能诱导肝纤维化、肝硬化最终导致肝细胞癌等[6，7]。

    人乳头瘤病毒(Human papillomavirus，HPV)高危型如 HPV16，18，31，33，39，45，52，58 等是现有的研究数据已明确的致癌病毒。乙肝病毒(Hepatitis B virus，HBV)和丙肝病毒(Hepatitis C virus，HCV)不直接引发癌症，而是首先导致肝硬化而后致癌，其根本致癌机制还尚不明确。而人T淋巴细胞病毒-1(Human T-lymphotropic virus 1，HTLV-1)是引发成人T细胞白血病/淋巴瘤的主要因素[8]。基于此，本文主要对常见的 HPV、HBV、HCV和HTLV-1等病毒的致癌机制进行探讨，试图揭示其致癌过程中病毒、宿主和环境三大关键因素的本征联系，并为相关癌症预防和治疗领域的研究提供新思路。

    1 人乳头瘤病毒(HPV)

    大约5%的人类癌症由HPVs诱发。HPV归属嗜上皮的双链环状DNA非包膜病毒家族 ......