陈丹综述，朱若凯审校

    (1、江西省职业病防治研究院，江西 南昌 330006；2、南昌大学医学院，江西 南昌 330006)

    IBD是胃肠道最为严重的疾病之一，在我国近年来其发病有逐年增高趋势[1，2]。IBD病因和发病机制尚不十分清楚，目前认为其可能的发病机制是：环境因素作用于遗传易感者，在肠道菌丛(或者目前尚未明确的特异性微生物)的参与下，启动了肠道免疫及非免疫系统，最终导致免疫反应和炎症过程[3-5]。研究已证实辅助性T细胞(Th)及相关细胞因子直接或间接地参与了IBD的肠道免疫调节，致使肠道黏膜的炎症反应加重或减轻，加速疾病的进展或缓解[6]。Th细胞是指具有辅助功能的T细胞，表达CD4分子，它主要有4个亚型：Th1、Th2、Th17和Treg，它们之间的失衡参与了IBD的发生与发展，CD的发病与Th1和Th17细胞有关，而 UC 则与 Th2细胞紧密关联[6，7]。

    1 Th1、Th2细胞亚群及其失衡在IBD中的作用

    1.1 Th1细胞 Th1细胞是最早发现的Th细胞亚群之一。由巨噬细胞分泌的IL-12刺激抗原呈递细胞分泌干扰素-γ(IFN-γ)，作用于初始CD4+T细胞的信号传导及转录激活因子-1(STAT-1)，后者转移至细胞核内再激活特异性转录因子T-bet，促使Th0向Th1分化。Th1细胞可分泌IFN-γ、TNF-α和IL-2等促炎细胞因子参与机体的炎症免疫反应。Th1是产生IFN-γ的主要细胞.Muratov等[8]发现IBD患者炎症缓解期血浆及肠黏膜组织中的IFN-γ含量均比炎症活动期明显降低。敲除IFN-γ基因或应用IFN-γ单克隆抗体中和IFN-γ后，则腹泻症状减轻，肠道病变好转，病组织学评分明显改善，IFN-γmRNA表达明显减少，提示Th1免疫在IBD的发病中起重要作用[9]。

    TNF-α以自分泌和旁分泌的方式在炎症性肠病的肠黏膜局部发挥主要作用，其中肠道菌群产生的脂多糖可以直接活化位于肠黏膜固有层中的巨噬细胞，促使其增生并且释放TNF-α。TNF-α可诱导结肠上皮细胞大量凋亡，参与黏膜固有层炎性反应和上皮细胞脱落，从而增加肠道上皮细胞通透性，导致炎症的发生。有学者发现，在活动期溃疡性结肠炎患者中，其TNF-α的升高与病变范围和病变严重程度有关[10]。张欣等[11]也发现炎症性肠病患者血清TNF-α水平明显升高，且其水平的变化与病情活动度具有紧密的关系。

    IL-2主要由Th1细胞产生 ......