刘艳华 综述，钟桥石，胡龙华 审校

    (南昌大学第二附属医院检验科，江西省医学检验重点实验室，江西南昌330006)

    多黏菌素(polymyxin/colistin)是属于窄谱类抗生素的聚阳离子抗菌肽，对大多数革兰阴性菌有较强较快的杀菌作用，特别是对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌等细菌有良好的抗菌活性。多黏菌素抗菌机理是其能与革兰阴性菌细胞膜的磷脂中带负电荷的类脂A结合，造成细胞外膜通透性改变，导致细菌核酸、氨基酸等重要物质外漏，从而抑制细菌生长或导致细菌死亡[1]。近年来，随着抗菌药物的广泛使用，临床经常能分离到多重耐药甚至泛耐药的菌株。2014年，WHO发布的首份全球细菌耐药监测报告显示，2013年全球直接死于耐药菌感染的人数超过100万，并预计照此趋势到2020年全球每年将有1000万人死于多重耐药菌感染，死亡人数将超过癌症，全球学者强调了目前细菌耐药性的严重威胁，警告如不采取进一步措施，无药可用的“抗生素后时代”即将来临[2]。近十年中国CHINET监测数据研究表明，革兰阴性杆菌临床分离株多重耐药性严重，对临床常用抗菌药物耐药率上升明显，尤其值得注意的是，近几年耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌 (Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae，CRE)上升趋势明显，2015年CRE检出率高达8%[3]。Nordmann等研究也表明CRE检出率显著升高，且其能在临床上快速传播[4，5]。更糟糕的是，携带耐碳青霉烯类耐药基因如KPC-2和NDM-1肠杆菌科细菌的快速增加使临床治疗此类菌感染面临严峻的挑战[6，7]。对于CRE的严重感染，临床可选用的抗菌药物非常有限，面对如此严重的细菌耐药性，新抗菌药物的研发速度远远满足不了临床的需求，老药新用受到重视，多黏菌素是目前国际上推荐用于治疗多重耐药革兰阴性杆菌感染的“最后一道防线”[8-11]。

    多黏菌素是20世纪六七十年代用于治疗革兰阴性杆菌所致的全身感染，但因其具有较大的肾毒性和神经毒性而弃用。面对多重耐药革兰阴性杆菌感染的广泛流行，多黏菌素作为最后选择而被重新用于临床。过往虽然人类抗感染较少使用多黏菌素，但一些国家在养殖业一直广泛使用多黏菌素以用于动物疫病的预防和治疗。随着多黏菌素广泛使用，其耐药性的报道越来越多。革兰阴性菌对多黏菌素耐药机制复杂多样，分为先天性耐药和获得性耐药，大量研究发现，质粒介导是其耐药率快速上升的重要原因。

    1 质粒介导黏菌素耐药基因mcr及其各亚型的特点

    2015年底我国学者[12]首次报道了从人和动物分离的大肠埃希菌中分离到质粒介导的多黏菌素耐药基因 mcr-1(mobile colistin resistance ......