王洪曼，黄铮铮，李天牧综述，高伟，李倩审校

    (1.潍坊医学院医学检验学系，山东 潍坊 261053；2.山东省高密市人民医院检验科，山东 潍坊 261500；3.潍坊医学院临床医学院，山东 潍坊261053)

    铜绿假单胞菌在自然界中呈广泛分布状态，除了水、空气、土壤中，还常分布于人体的皮肤、肠道和呼吸道等与外界相通的部位[1]。铜绿假单胞菌是一种革兰阴性杆菌，具有条件致病性，可导致多种感染，占非发酵菌临床分离率首位，常见于医院感染[2]。由于抗生素的滥用等一系列原因，铜绿假单胞菌的耐药性目前与日俱增，使其成为临床治疗和预防工作中的一个难点。铜绿假单胞菌产生药物耐受性的途径包括产生药物灭活酶或药物修饰酶，细菌细胞膜通透性的改变，通过改变外排泵的机制，生物膜的产生等[3,4]。其中，生物膜的产生可使铜绿假单胞菌更加适应不良的生活环境，对抗生素具备更强的耐药性，导致感染铜绿假单胞菌后进行临床治疗变得更加困难[5]。由于近年来在临床治疗中许多生物医学材料的出现，为该菌形成生物膜提供了良好的寄生环境[6]，导致感染和耐药的发生率进一步增高。现在，针对抗生物膜相关药物的研究日益增多，如何围绕生物膜进行抗铜绿假单胞菌感染的治疗是目前临床研究的热点之一，抑制生物膜的合成或加速其分解可有效解决铜绿假单胞菌感染的治疗难题[7]。本文将对抗铜绿假单胞菌生物膜形成相关因素及干预药物的研究进展进行分析和综述。

    1 铜绿假单胞菌生物膜及其结构

    Costerton于1978年首次提出了生物膜(Biofilm)这一名词，并提出了细菌生物膜的相关理论。细菌分泌多糖基质、纤维蛋白、脂蛋白等胞外多糖，使其相互黏连，并与细胞表面受体结合，吸附细胞，形成膜样的结构，称为生物膜[8]。铜绿假单胞菌成熟生物膜的主要组成结构为蘑菇样或柱样的亚单位，亚单位包括头部、茎部和根部三部分，茎部-茎部、头部-头部、茎部-头部之间可形成水通路，类似原始的循环系统，可用于细菌营养物质和代谢废物的摄取和分泌[9]。

    2 抗铜绿假单胞菌生物膜形成相关环境因素

    2.1 氧浓度对铜绿假单胞菌生物膜的影响 各研究结论表明 ......