马晓溪综述，胡莹，普娅坤，周涛审校

    (昆明医科大学第二附属医院检验科，云南 昆明 650101)

    在我国，2015年新确诊的胃癌病例约679100例，其中死亡人数超过498000例[1]。尽管近年来对于胃癌的诊断和治疗有了较大改进，但胃癌患者的5年生存率仍低于30%，并且大约50%的胃癌患者在手术治疗后复发或转移[2]。早期GC的治疗策略包括外科手术及放化学疗法，而对于进展期胃癌(Advanced gastric cancer，AGC)治疗的主要策略为化疗和靶向治疗。不幸的是，超过40%的AGC患者对化疗药物不敏感，其他患者则迅速产生耐药，这使得患者的生存率低且治疗方法的选择有限[3]。因此，探索新的可靠生物标志物对于提高GC患者的早期诊出率和复发、转移的预测准确率极为重要，且能更好地监测GC患者的治疗反应，进而提高患者的生活质量。

    当下三种热门的非侵入性液态活检方法中的循环肿瘤细胞(circulating tumour cell,CTCs)和循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)因其具备微创性、易获得性和可重复性等优势而受到越来越多的关注[4]。相关研究显示在肿瘤的早期阶段，即有肿瘤细胞和DNA释放至外周血，形成CTCss及游离DNA,且其与肿瘤患者的无进展生存期(Progression Free Survival,PFS)和总生存期(Overall Survival,OS)明显相关[5]，这为我们对胃癌的早期诊断、疗效监测及评估预后的进一步研究提供了新的平台。本文就胃癌中CTCs和ctDNA的生物学特性、检测方法及临床意义进行了综述。

    1 CTCs

    1.1 生物学特性 CTCs是经过內渗作用进入外周血液的脱离原发灶或转移灶的肿瘤细胞。上皮间质转化(EMT)似乎参与了这项活动，它能增强肿瘤细胞的可塑性和迁移能力，协助CTCss进入血液循环，加速肿瘤转移。然而，并非所有的CTCss都有可能发展成转移灶，大部分进入外周血的肿瘤细胞被宿主自身的免疫系统清除或因血流剪切力而死亡，只有一小部分具有干细胞样或上皮-间充质转换特性的肿瘤细胞可以存活并迁移到远处以形成继发性肿瘤[6]。因此，外周血循环中检测到CTCs可作为癌症发生转移的标识。

    1.2 富集和检测 在癌症患者的血液中，CTCss相对于其它细胞浓度较低，因此，需要非常灵敏的方法来检测并计数由包括GC在内的各种恶性肿瘤产生的CTCss。CTCss检测一般分为两步：分离富集和检测。一般来说，富集是基于物理的(如大小或密度)或生物学的(如存在特殊的蛋白质)特性来捕获CTCss ......