冀会娟，毕彦博，孟慧芳，李鹏超，樊青，胡振华

    (1.河南中医药大学附属郑州人民医院麻醉科，河南 郑州450002；2.河南省人民医院麻醉科，河南 郑州450005)

    氯胺酮是肌肉松弛等小手术常用麻醉药物之一，具有诱导快，镇痛效果优良，患者苏醒快，呼吸系统抑制作用小等优势[1]。 但动物实验显示，氯胺酮可导致幼年大鼠短期、 远期学习记忆能力下降[2,3]。 磷酸二酯酶-4(Phosphodiesterase-4，PDE-4)抑制剂是一种具有抗炎效应的药物,目前常用的PDE-4 抑制剂有Ro20-1724、罗氟司特和西洛司特等。临床研究表明[4]，PDE-4 抑制剂对氯胺酮引发的学习记忆障碍具有显著疗效。 海马区是人学习、记忆的重要脑组织,该区域内EGFR、CREB 和BDNF 蛋白是cAMP/PKA-CREB-BDNF 信号通路的重要介质，与人学习、记忆功能密切相关。 为探讨PDE-4抑制剂对氯胺酮导致幼年大鼠学习记忆障碍的实际疗效及对大鼠海马区EGFR、CREB 和BDNF 表达水平的影响,本组研究选取21d 40 只SD 大鼠进行研究。 报告如下。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物及试剂 选取21d SD 大鼠40 只，雌雄各半，购自中科院上海实验动物中心，适应性喂养一周，室内温度22～26℃，湿度50～60%，自由摄食及饮水，昼夜各12h，随机分为对照组，氯胺酮组，氯胺酮+PDE-4 抑制剂组，氯胺酮+PDE-4 抑制剂溶媒组，各组10 只后分笼饲养。兔抗鼠p-CREB抗体、 兔抗鼠EGFR 抗体以及兔抗大鼠BDNF 抗体由武汉伊艾博科技有限公司提供;氯胺酮由浙江九旭药业有限公司提供；PDE-4 抑制剂Ro20-1724 由美国Sig-ma 公司提供；羊抗兔IgG 由北京庄盟国际生物基因科技有限公司提供 ......