陈红，刘庆丰，张要锋，李慧，吕丹，李婷

    (1.焦作市第三人民医院检验科，河南 焦作 454000；2.焦作市疾病预防控制中心，河南 焦作 454000；3.焦作市妇幼保健院生殖医学科，河南 焦作 454001)

    乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus，HBV)所致慢性乙型肝炎临床上常用核苷酸类似物(Nucleos(t)ide Analogues，NAs)竞争性结合HBV聚合酶抑制其活性来治疗[1]。但长期药物治疗使得病毒产生耐药性是一个普遍的问题，耐药基因突变多发生在HBV聚合酶基因的逆转录酶区域，并在病毒复制过程中随机出现[2]。同时，耐药基因突变的乙肝病毒株会感染他人[3],而且改变乙肝表面抗原(hepatitis B surface antigen，HBsAg)氨基酸序列，HBsAg突变导致抗体逃逸并成功感染接种HBV疫苗个体[4]。替诺福韦酯(TenofovirDisoprox，TDF)是目前临床上耐药率较低的一线用药[5]。据报道，在接受拉米夫定(Lamivudine，Lam)单药治疗或联合替诺福韦酯治疗的乙肝患者中，其中37.37%感染带有耐药基因突变的HBV[6]。研究发现rtL180M突变和rtM204V突变与基因A，B和C型乙肝病毒显著相关[7]。此外，HBV基因分型不同其在LAM耐药的基因突变位点上也有所不同[8]。另一项研究表明，由于LAM耐药，基因C型与移植后乙型肝炎复发率更高相关[9]。因此本研究通过分析本地区60例慢性乙肝患者的基因型和耐药基因突变位点，探讨HBV耐药基因突变位点和特征，鉴定有意义的突变以期更好治疗乙肝患者。

    1 资料与方法

    1.1 对象2017年至2019年之间我院肝病科60名治疗一年以上乙肝患者，收集患者的性别、年龄、AST、ALT和AFP信息。患者自愿接受治疗并签署知情同意书，该研究得到当地伦理审查委员会的批准。

    1.1.1 纳入标准 患者符合中华医学会2010版中华医学会感染病分会慢性乙型肝炎防治指南；患者在纳入研究前至少6个月均为HBsAg阳性；其中基因A型乙肝患者采用替诺福韦酯治疗 ......