刘珂，秦玲，王娜，张艳芝，邓会阳，冯金彪

    (河南科技大学第一附属医院 河南科技大学临床医学院血液科，中国 洛阳 471003)

    原发性皮肤淋巴瘤(cutaneous lymphomas,CLs)是一类异质性的淋巴增生性恶性肿瘤，皮肤是淋巴瘤最常累及的器官[1]。65%的CL 属于成熟的T 淋巴细胞(皮肤T细胞淋巴瘤，CTCL)，25%来源于成熟的B细胞(皮肤B细胞淋巴瘤，CBCL)，其余部分为NK/T 皮肤淋巴瘤。当淋巴管扩散局限于皮肤而不涉及淋巴结、骨髓或脏器时，淋巴瘤主要被归类为皮肤性淋巴瘤[2,3]。据估计，每年CTCL的发病率为0.7～0.8/10 万，而CBCL的发病率约为0.3/10 万。流行病学显示，特定CL 亚型的患病率存在广泛的多样性。T细胞皮肤淋巴瘤主要来源于皮肤归巢性CD4+CD45RO+T细胞，具有浸润皮肤的潜能。CLs的发病机制复杂，其主要特征为恶性程度高，侵袭性强，预后较差等[4,5]。目前关于该类疾病的临床诊断较为困难，尤其在早期阶段，而临床治疗方式多为全身性化放疗,对提高患者总体缓解率和生产率十分有限。因此，基于皮肤淋巴瘤的分子靶向研究还具有广阔的空间和不可忽视的临床意义。

    microRNAs(miRNA)是一类小非编码RNA，可在转录后水平行负调控靶基因，发挥着重要的生物学作用，如调节细胞的生长与增殖、细胞凋亡以及造血等功能[6]。由于miRNA 分子量较小，链较短，可在石蜡包埋组织中保存完好。因此检测特异性的miRNA表达丰度，对疾病的诊断、治疗以及预后具有巨大的潜能[7,8]。目前miRNA的功能及机制研究集中在B 淋巴细胞瘤，而对T 或NK细胞瘤中的研究较少[9]。NK细胞占淋巴细胞总数的10～15%左右，NK细胞异常活化参与CLs的发生发展，占非霍奇金淋巴瘤(NHLs)的10.5%。相关研究表明miRNAs在调控NK 淋巴瘤细胞增殖、凋亡和化疗敏感性中至关重要。

    miR-224 是近年来研究较多，在大多数肿瘤中普遍失调的miRNA 之一，影响重要的细胞生物功能，具有临床诊疗和预后评估的临床价值[10]。大量的研究提示异常表达的miR-224 参与调节多种肿瘤的病理进程，如肝细胞癌，胰腺导管癌，卵巢癌，乳腺癌，肾癌，结肠癌，结肠癌和前列腺癌等[11,12]。miR-224与肿瘤的侵袭与转移密切相关，过表达的miR-224通过调控下游增殖、侵袭和迁移及抗凋亡相关的靶基因，包括CDC42、CDH1、PAK2、BCL-2和MAPK1[13]。而在NK/T细胞淋巴瘤中，miRNA-224对细胞生物学行为的影响仍不清楚 ......