TCERG1L 在乳腺癌中的表达及其与ERα 的相互调控
组织化学,甲基化,上皮,1资料与方法,2结果,3讨论
吴罗燕,周斌,叶东梅,何崇武,程波,邬黎青(1.南昌市第一医院病理科 南昌大学研究生院,江西 南昌 330008; 2.江西省迪安华星医学检验实验室,江西 南昌 330072;3.江西省肿瘤医院乳腺外科,江西 南昌 330029;4.九江市第三人民医院病理科,江西 九江 332000)
乳腺癌的发生是一个多步骤的过程。 一般认为乳腺癌的发展模式是: 组织学正常的乳腺上皮发展为平坦上皮非典型增生(Flat Epithelial Atypia,FEA)非典型导管上皮增生(Atypical Ductal Hyperplasia, ADH)和导管原位癌(DCIS),进而发展为浸润性导管癌(IDC)[1]。 DCIS 并不代表IDC 的早期阶段,IDC 可以从DCIS 发展而来, 也可以从其他途径进展而来,包括直接从肿瘤干细胞演变而来。 乳腺癌是女性最常见的癌症,发病率约为30%,死亡率在女性所有恶性肿瘤中位居第二[2-3]。 当前的治疗方法旨在通过阐明肿瘤发生的分子机制及早期发展阶段来预防肿瘤的发生和发展。 人们普遍接受肿瘤的发生是由多个体细胞突变导致的[4-7]。 在健康细胞中, 肿瘤抑制因子和癌基因的失调会导致表型转化和肿瘤发生。 最近,研究表明肿瘤发生过程出现基因异常修饰的作用[8]。 其中,CpG 岛的高甲基化是癌症最早和最频繁的变化之一[9]。
转录延伸调节因子1-like(TCERG1L)位于10号染色体,调节DNA 转录、延伸和mRNA 剪接[10-11]。TCERG1L 于2010年被首次报告,因为其异常与儿童的精神集中障碍有关。随后,TCERG1L 基因的几种突变形式在非肿瘤性疾病中被发现,包括肥胖、炎症和糖尿病。 相关[12]报道,TCERG1L 在溃疡性结肠炎、 结肠癌和癌前病变中失表达是由其启动子的CpG 甲基化所致,这表明TCERG1L 的失表达与结肠癌的发生、 发展存在相关性, 提示TCERG1L在结肠癌中起着抑癌作用。
本研究中,我们检测TCERG1L 在正常的乳腺上皮细胞、DCIS 和IDC 细胞中的表达 ......
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