李蓉，李丹，2，杜宇娜

    (1.江西省人民医院 南昌医学院第一附属医院；2.南昌大学基础医学院微生物教研室，江西 南昌 330006)

    1 引言

    糖尿病肾病(Diabetic nephropathy, DN)是糖尿病最常见、最严重的微血管并发症之一[1]。 大约三分之一以上的糖尿病患者会发展为DN，并最终发展为终末期肾病(End stage renal disease, ESRD)，这是导致糖尿病病人残疾甚至死亡的主要原因[2]。根据国际糖尿病联盟(Interational Diabetes Federation, IDF) 的数据统计，2017年全世界18～99 岁的人口中就有4.51 亿DN 患者，预计到2045年这部分人群中患DN 的人数将增加到6.93 亿[3]。 DN 的发病机制目前尚未完全阐明， 现代医学认为其主要机制与糖脂代谢紊乱、血流动力学改变、细胞因子、炎症反应[4]、氧化应激[5]、遗传[6]等因素有关，其主要的病理改变为肾小球足细胞数量减少、 肾小球基底膜增厚、肾小球系膜增生，最后发展为肾小球硬化和肾间质纤维化[7]。 高血糖刺激下多种信号通路的激活及其相关炎性因子的分泌失调是DN发生发展的主要原因[8]。 糖尿病肾病的发生与炎性因子的参与密切关联， 能通过激活Toll 样受体4(Toll Like Receptor 4, TLR4) 相关信号通路引发糖尿病肾病并加重患者病情[9]。 TLR4 受体与多种疾病密切相关， 并参与疾病的发生发展及炎症反应的诱导激活，如类风湿性关节炎[10]、肝癌[11]、前列腺癌[12]、败血症[13]等。研究表明，在DN 的发生发展中，TLR4 起着至关重要的作用，TLR4 的激活能诱发糖尿病及其并发症的炎症级联反应[14-17]。 通过抑制与TLR4 相关的信号通路可在动物模型或细胞水平改善相关症状。 目前临床上用于治疗糖尿病肾病的药物大部分属于以下几类： 控制血糖和血脂的相关药物[18]、抗氧化剂[19]、血管紧张素转换酶抑制剂和钙拮抗剂等， 早期使用血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor, ACEI)或血管紧张素受体阻滞剂(angiotensin receptor blockers, ARB)， 目前控制血糖和降脂治疗仍然是DN 的临床一线治疗方法[20]。 但这些治疗也有着难以规避的缺点：如ACEI/ARB 严禁用于治疗严重肾损害患者，有严重副作用[21]；控制血糖过度可导致低血糖[22]；评估他汀类药物对DN 肾保护作用的研究有矛盾的发现[23]等 ......