孙华宝，李美琦，赖启南，斯志娟，漆童丰，王淑梅

    (1.南昌市第九医院检验科，江西 南昌 330002；2.南昌市第九医院感染科，江西 南昌 330002)

    乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus，HBV)感染是一个严重的全球公共卫生问题， 全世界有超过20 亿人感染乙肝病毒。 据估计，每年约有78.6 万人死于慢性HBV 感染相关疾病，包括肝硬化或肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)。 据2016年中国疾病预防控制中心数据显示， 我国现约有9000 余万人感染HBV，其中约三分之一为CHB 患者，且每年因感染HBV 所致的肝衰竭、肝硬化和肝细胞癌去世的患者有60 余万人[1]。 一直以来，CHB 的发病机制较为复杂， 迄今尚未完全阐明。HBV 在患者体内长期高水平地复制激发了机体免疫清除应答反应，从而导致肝细胞的损伤。 《慢性乙型肝炎防治指南(2015 版)》指出，CHB 临床治疗的核心措施就是抗病毒优化治疗，其中核苷(酸)类似物(Nucleic acid drugs，NAs)方便给药、副作用少、抑制病毒作用强而得到广泛应用。 NAs 可以通过抑制病毒逆转录途径从而抑制DNA 合成来发挥抗病毒作用， 但它不能够清除共价闭合环状DNA (Covalently closed circular DNA，cccDNA)，导致患者一旦停药后常常会发生病毒学反弹和疾病复发的现象，很难实现临床治愈，需要患者长时间甚至终生服药[2]。 由此看来，在NAs 抗病毒治疗过程中，寻找能够预测CHB 患者发生HBeAg 阴转血清学转换和安全停药的生物标志物， 对于抗病毒治疗和减轻患者负担显得尤为重要。

    cccDNA 作为HBV 复制的初始模板， 其在肝细胞核内水平的检测是评价NAs 疗效及停药的重要指标，但由于该检测需要收集肝组织标本而存在一定的局限性[3]。 近年来，已有研究发现血清HBV RNA 与肝组织HBV cccDNA 水平存在一定的相关性， 且在接受NAs 治疗的患者血清中发现其水平与患者病毒学应答和预后有关， 因此HBV RNA 可以作为cccDNA 的替代标志物[4]。早在1996年，Kck 等在研究中发现CHB 感染者的血清中存在HBV RNA。 此外，根据近期的国内外慢性乙肝指南[5]，研究者已经将血清HBV RNA 作为一种新型的标志物，并指出其主要成分前基因RNA(pgRNA)是以病毒样颗粒释放入血的 ......