抑制PERK/e IF2α通路对七氟醚诱发POCD大鼠内质网应激和α-突触核蛋白的影响
海马,神经元,1材料与方法,2结果,3讨论
苗亚飞,杨木强,司马靓杰,闫俊强(1.河南科技大学第一附属医院麻醉科,河南 洛阳 471003;2.河南科技大学第一附属医院神经内科,河南 洛阳 471003)
虽然七氟醚是一种稳定、安全的麻醉诱导剂,但是最近研究发现七氟醚会损伤神经元,诱发术后认知功能障碍(Postoperative cognitive dysfunction,POCD),甚至导致永久性的神经功能损伤以及帕金森症等[1],α-突触核蛋白(α-Syn)是参与帕金森的重要蛋白,在POCD中也起着促进作用[2]。目前研究认为海马神经元受损是患者神经功能、记忆力减退的重要原因,而由各种原因引起的氧化应激反应和炎性反应会诱发海马神经元内质网应 激(Endoplasmic reticulum stress,ERS),进 而 导致神经元凋亡和功能障碍[3]。PERK/eIF2α通路是调节ERS的关键通路,并且有研究显示麻醉会引起PERK水平的升高,并且抑制ERS反应可缓解麻醉小鼠的POCD,并抑制神经元细胞凋亡[4]。本文主要分析抑制PERK/eIF2α通路对七氟醚诱发大鼠POCD、内质网应激和α-Syn的影响。
1 材料与方法
1.1 材料和仪器 Sprague-Dawley(SD)大鼠(清洁级,雄性。20周,350~400 g,河南科技大学实验中心)。七氟醚(Abbvie公司,美国)。PERK/eIF2α通路抑制剂GSK2606414(Selleck公司,美国)。110 SE型小动物麻醉机(Ohmeda公司,美国)。水迷宫视频跟踪分析系统(泰盟科技有限公司,中国)。TUNEL凋亡试剂盒(碧云天公司,中国) ......
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