苏永发，陈金图

    (福建医科大学附属泉州第一医院检验科，福建 泉州 362000)

    肝癌是全球常见的恶性实体肿瘤之一，在我国存在高发病率和致死率[1-2]。肝癌起病隐匿，术后总体预后差[3-4]。其发生发展机制十分复杂,至今仍未明确,因此探索新的、有价值的肿瘤标志物对肝癌的诊疗及预后具有重要意义。

    FOXM1 是属于Fox 家族的一种转录因子亚型，其表达及转录依赖于细胞周期分化过程[5]。FOXM1 能够调节肿瘤细胞一系列病理活动，包括增殖，侵袭及转移，因此FOXM1 的表达水平将为肿瘤的诊断和预后提供重要的指标[6-7]。相关研究发现FOXM1 在癌症，如宫颈癌[8]、乳腺癌[9]、卵巢癌[10-12]、膀胱癌[13-14]等中异常高表达，逐渐成为肿瘤研究的热点，然而关于FOXM1 在肝细胞癌的研究较少。本研究主要采用生物信息的方法，挖掘分析Oncomine、GEPIA 和HPA 公共数据库中FOXM1在肝癌中的表达情况及其潜在的临床预后意义。另外，最近的大量实验研究发现，靶向的FOXM1抑制剂具有有效的抗癌作用，表明FOXM1 将有机会为抗癌药物开发和肿瘤治疗提供潜在的新靶标[15]。

    1 资料与方法

    1.1 Oncomine 数据库的在线分析 Oncomine 数据库(https://www.oncomine.org/)是采用基因芯片技术建立的肿瘤数据库[16]，其中一项重要功能就是进行肿瘤和正常组织的基因差异表达分析。本研究预设的检索条件如下：(1)目的基因: FOXM1；(2)分析类别：癌症组vs 正常组；(3)肿瘤类型：肝癌；(4)数据类型: mRNA；(5)样本类型：临床标本；(6)数据集筛选标准：P <0.0001，fold change 2，gene rank=Top 10%。将所有结果汇总进行综合比较分析。

    1.2 GEPIA 数据库的在线分析 GEPIA 数据库(http://gepia.cancer-pku.cn/)是一个可用于整合分析癌症表达谱数据的交互式分析网站[17]。本研究预设的检索条件如下：(1)“Expression DIY” 模块：Boxplot 中选择FOXM1 及Match TCGA normal data and GTEx data；Stage plot 中选择FOXM1、“Yes”Log Scale(2)“Survival”模块：Survival Plots 中选择FOXM1、Overall Survival 或Disease Free Survival；(3)“Correlation”模块：选择FOXM1 分别与MLH1、MSH2、MSH3、MSH4、MSH5 和MSH6 等DNA 修复基因及PIK3CA、AKT1、mTOR、HIF1A 和VEGFA等PI3K/AKT 信号通路关键分子进行相关性分析 ......