柴铁玲

    类风湿性关节炎又称类风湿(rhenmatoid arthritis, RA)，是一种病因尚未明了的慢性全身性炎症性疾病，以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现，属于自身免疫炎性疾病。该病具有易复发、难治愈的特点，其致残率较高，发病1年内致残率可高达20%，10年内可达60%左右[1]。目前西医治疗RA 尚无特效方法，主要采用非甾体类、抗生素、激素类药物和手术治疗，这些治疗只能暂时控制或缓解病情，而且长期服药毒性和不良作用较大。中医药在防治RA方面的巨大潜力与优势正受到广泛关注[2]。动物模型在中医药治疗RA的研究中具有重要的作用，本文就现阶段中医药研究中所用的RA动物模型进行总结，并根据中医临床辨证的特点，对建立符合中医药研究需要的RA动物模型提出一些自己的看法。

    1 类风湿性关节炎动物模型的研究现状

    1.1 单纯疾病模型

    1.1.1 佐剂性关节炎模型

    佐剂性关节炎模型是细菌学家Freund于上世纪五十年代创立，它是建立免疫性关节炎动物模型的基本方法。该方法采用大鼠足拓部皮下注射经灭活的卡介苗液体石蜡乳剂进行造模。该方法简单易行，其病理表现也类似于RA，在中国被广泛用于RA或防治RA药物的研究[3]。

    1.1.2 胶原诱导的关节炎模型

    胶原诱导的关节炎模型是Trentham等于1977 年创立的。该方法通过在大鼠背部皮内、尾根部皮内和足拓部注射天然胶原的醋酸溶液与等量的弗氏完全佐剂或不完全佐剂混合成的稳定乳剂进行造模。该造模方法临床表现及实验室指标与人类RA密切相关，是筛选和研究治疗RA药物的理想模型[4]。

    1.1.3 卵蛋白诱导的关节炎模型

    该模型最早由Dumonde和Glynn于1962年创立的。该模型造模时，将卵蛋白溶解于生理盐水，与等量弗氏佐剂混匀，注入动物背部皮下致敏，连续3周致敏，末次注射后2周，于关节内注入5 mg溶解的卵蛋白[5]。

    该模型可在兔、羊等动物上复制，而且不需要使用近交系动物，炎症的发生易于复制，且关节相对较大，比较适用于类风湿关节炎的治疗研究。

    除以上三种疾病模型外，常用的RA疾病模型还有：蛋白多糖诱导的关节炎模型、软骨低聚体基质蛋白诱导的关节炎模型、辅剂诱导的关节炎模型、Avridine 诱导的关节炎模型、朴日斯烷诱导的关节炎模型、油诱导的关节炎模型、 链球菌诱导关节炎模型、 佐剂角叉菜胶诱导的关节炎模型等[6] ......