王雪冰 安新茹

    糖尿病是由遗传因素、免疫功能紊乱等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发一系列代谢紊乱综合征[1]。中国目前有超过9200万的糖尿病患，已经取代印度，成为全球糖尿病第一大国[2]。中医药辨证施治，通过多途径多靶点治疗糖尿病，具有降低血糖、减轻糖尿病对机体损害及控制、延缓糖尿病并发症作用，疗效显著[3]。使用动物模型探讨中药治疗糖尿病的机理对于临床治疗糖尿病及治疗药物的研制具有重要意义。本文对目前中药治疗糖尿病实验研究所采用的动物模型、中药治疗糖尿病实验研究现状进行综述，为进一步研究中医药治疗糖尿病提供借鉴。

    1 糖尿病实验动物模型的研究

    多年来，国内外学者进行了大量实验研究工作，成功建立了多种糖尿病动物模型，常用的糖尿病模型有下列几种：

    1.1 高脂、高糖饮食诱发模型

    通过特殊的饮食喂养，给动物催肥，使其发生肥胖，继之发生高糖、高胰岛素血症和胰岛素抵抗。常用的饮食有高脂饲料或高糖饲料。鲁瑾等[4]采用高脂饮食饲养大鼠7周后，动物出现了高胰岛素血症，并且葡萄糖—胰岛素耐量实验显示产生明显的糖尿病，认为这是一个可靠的由高脂饮食造成的糖尿病模型。葛学美等[5]用高脂饮食成功地诱发C57BLP6J小鼠产生2型糖尿病，使小鼠血清胰岛素水平不断提高，血糖升高，小鼠体重超常，伴血脂明显差异。此类模型与人类发病情况较接近，但实验成本较高，稳定性较差，且造模时间长，一般需要喂养成年动物4-5个月。

    1.2 化学药物诱发模型

    利用化学药物诱导是较常采用的方法，药物多选用四氧嘧啶和链脲佐菌素。四氧嘧啶主要通过产生氧自由基破坏β细胞结构，影响细胞膜的通透性和细胞内ATP的产生，导致细胞的损伤及坏死，从而阻碍胰岛素的分泌，使血清胰岛素水平降低，动物模型多呈现典型的1型糖尿病。因注射四氧嘧啶同时会造成肝、肾组织中毒性损害，故目前已经很少应用[6]。链脲佐菌素对一定种属动物胰岛β细胞有选择性破坏作用，进而使其产生糖尿病。因其对组织毒性小，动物存活率高，成为目前使用最广泛的糖尿病动物模型化学诱导剂[7]。

    1.3 特殊饮食结合化学药物诱发造模

    通常胰岛素抵抗是启动2型糖尿病发生的初始原因。胰岛素抵抗发生后，一旦β细胞功能开始衰竭，糖耐量将迅速恶化，并发展为糖尿病。高糖、高脂饮食及肥胖在胰岛素抵抗的诱发及最终糖尿病的发病中可能起重要作用。目前很多研究通过高糖、高脂饮食诱发出高胰岛素血症和胰岛素抵抗 ......