李向荣

    中药十八反属于七情配伍之一，“七情”的提出最早见于《神农本草经》。五代时韩宝昇在《蜀本草》中对《神农本草经》的配伍关系做了统计，指出：“相反者十八种”，为十八反说的最初版本。金元时期，张从正将相反药概括为“十八反歌”，“本草明言十八反，半蒌贝蔹芨攻乌，藻戟遂芫俱战草，诸参辛芍叛藜芦”[1]，该歌诀广为流传至今。十八反一方面是历代医家用药配伍的禁忌，从古本草到近代的药典、各大院校的教材等均注明不能同用；另一方面医家在临床实践中，却发现部分相反中药使用后并无明显毒副作用，甚至有相反相成作用。因此，中药十八反作为配伍禁忌的合理性一直成为争议的焦点，中药十八反配伍禁忌的实质日益受到广泛的关注。

    本文将中药十八反分为乌头组、甘草组及藜芦组，从其对脏腑病理组织、生化功能及肝药酶细胞色素P450、配伍前后药物化学成分的影响方面对近10年来有关中药十八反毒理及物质基础的研究文献做一综述。

    1 乌头组

    1.1 十八反乌头组毒性与病理组织、生化功能

    刘萍等[2]将健康SD大鼠随机分为正常组、附子组、贝母组、附子与贝母合用组，各组每日分别按25 g/kg灌胃，分别给予生理盐水、附子煎液、贝母煎液、附子与贝母混合煎液，给药组浓度均为200 g/L。14天后通过生化指标及器官病理形态学证实单用附子、贝母对大鼠均有显著的心脏、肝脏和肾脏毒性；附子与贝母配伍用药后对大鼠心、肝、肾脏毒性较单用组明显提高。

    1.2 十八反乌头组毒性与肝药酶细胞色素P450

    细胞色素P450酶(cytochromeP450，CYP450)是体内主要参与药物代谢的酶，催化多种内、外源物质的代谢，它使物质经代谢后向两个方向发展：代谢解毒和代谢活化，代谢活化后的产物有较强的毒性，甚至产生致畸、致癌效应。其活性的高低直接影响到药物的药理作用，当两种以上的药物合用时，就可能诱导或抑制P450酶，从而导致药物药效或毒性的增强或降低[3]，负责人类药物代谢的CYP450亚酶主要包括CYP1A2、CYP2E1、CYP3A1、CYP3A2等。肖成荣等[4]通过测定大鼠肝微粒体细胞色素P450酶含量，发现单药瓜蒌组、贝母组、白芨组对P450酶含量无影响，乌头组、半夏组和白蔹组与正常对照组比较可显著增高P450酶含量。乌头分别与半夏、贝母、白蔹、白芨配伍可降低P450酶含量，与其相应单药组比较统计差别显著。

    1.3 十八反乌头组物质基础研究

    近年来色谱法在中药十八反的毒理及物质基础的研究中应用非常广泛 ......