陈菡 胡晓松

    缺血再灌注损伤(ischemic reperfusion injury，IRI)是指组织或器官缺血及重获血流灌注或氧供应后，对组织或器官所产生的损伤作用，临床上肾缺血再灌注损伤(renal ischemic reperfusion injury，RIRI)比较多见。中医理论中并未有肾缺血再灌注损伤的概念，中医对相关症候的描述，散见于腰痛、水肿、血证等疾病当中[1]。本病总属本虚标实，气虚血瘀，治宜补气扶正，活血化瘀。长期以来，国内外学者广泛开展了活血、补气中药对肾缺血再灌注损伤的防治及作用机制研究。本文就近10年来活血、补气中药抗肾缺血再灌注损伤作用机制的研究进展综述如下。

    1 活血化瘀中药对肾缺血再灌注损伤保护作用机制的研究

    1.1 对炎症反应的影响

    当肾遭受缺血再灌注时，可激活肾内皮细胞、血小板和肾脏免疫细胞释放大量的促炎症细胞因子，包括肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素(IL-1、IL-6、IL-8)、血小板激活因子(PAF)和补体活化产物等物质。其中TNF-α是炎症网络中具有关键作用的细胞因子，被认为是全身炎症反应的始动介质，可直接导致肾血管内皮细胞功能减退，血管通透性增加，循环阻力降低，并诱导IL-1，IL-6、IL-8等细胞因子及粘附分子的瀑布样释放，构成炎性损伤的级联放大效应[2，3]。

    李均等[4]选取切除大鼠右侧肾脏，夹闭左侧肾蒂60分钟的肾缺血后再灌注模型，实验发现，虎杖及虎杖苷预处理组肾组织细胞间粘附分子-1(ICAM-1)阳性表达均较缺血再灌注组降低，血清中TNF-α含量明显低于缺血再灌注组。由此表明，虎杖及虎杖苷对肾脏缺血再灌注有良好的保护作用。并提示虎杖及虎杖苷减轻肾脏缺血再灌注损伤的机制，可能是抑制肾组织中ICAM-1表达，减少血清中TNF-α的含量。夏康等[5]实验发现，丹红注射液预处理组肾小管细胞ICAM-1阳性表达下降，Paller氏评分降低，肾小管上皮细胞肿胀、变性和坏死程度较轻。丹红注射液是丹参、红花等活血化瘀中药的复方制剂，其对肾脏缺血再灌注损伤保护作用的机制，可能是通过下调ICAM-1表达，减轻炎症反应对移植肾的损伤。

    1.2 对氧自由基及Ca2+超载的影响

    氧自由基(OFR)与钙超载的产生是肾缺血再灌注损伤的重要因素，二者相互影响，协同作用，导致肾缺血再灌注损伤加重。OFR使脂质发生过氧化反应，改变膜通透性，促进新的Ca2+内流，同时OFR破坏线粒体结构，干扰氧化磷酸化过程，加速三磷酸腺苷(ATP)等高能磷酸化合物的耗竭 ......