吕俊兰 袁海龙 靳世英 付珊珊 肖小河

    中药日服用次数是中药用法的重要内容，直接关系临床的安全性和有效性。目前，许多中药在临床上应用时很难确切的规定服用次数，一般多凭医生经验，每日服用三次较多。但是，这种服用方法是否是最科学的、最有效的，医生不敢保证，病人同样感到疑惑。

    本课题组前期针对大黄泻下及治疗实验性黄疸的日服用次数做了一定的研究，发现在规定的剂量下，大黄以每日服用两次为佳[1,2]。本文继续围绕以“效”为核心，成分药动学为辅佐的PD-PK研究模型为研究中心，用蒽醌类成分的整合药代动力学代替大黄酸的药代动力学，并采用血清药理学的方法研究大黄含药血清体外抗氧化效应动力学，不断对大黄日服用次数的研究模式与方法进行探索和创新，以使其早日实现向临床研究和应用的转化。

    1 材料与方法

    1.1 仪器与试剂

    美国Agilent 1200型高效液相色谱仪；涡旋混合器(海门市其林贝尔仪器制造有限公司，XW-80A)；飞鸽牌离心机(上海安亭科学仪器厂，型号：TGL—16GB)，电子天平[赛多利斯科学仪器(北京)有限公司，型号：BAS124S]；酶标仪(奥地利TECAN 公司，型号：Infnite 200)；大黄(购自甘肃省礼县药材公司，经解放军第三○二医院肖小河研究员鉴定为掌叶大黄RheumpalmatumL.的干燥根，批号20080425)；大黄酸，大黄素，芦荟大黄酸，大黄素甲醚，大黄酚(标准品，中国药品生物制品检定所)；甲醇(色谱纯，加拿大Promptar有限公司)；乙腈(分析纯，北京化学试剂公司，批号080611)；盐酸(北京化工厂，批号20091010)；纯净水。

    1.2 动物与分组

    SD大鼠购于中国人民解放军军事医学科学院，动物许可证号：SCXK-(军)2007-004，雄性，体重(220±20)g。将大鼠随机分为3组，每组8只，记为G1，G2，G3。

    1.3 给药与取血

    取大黄粗粉加10倍蒸馏水浸泡30分钟，煎煮20分钟，趁热滤过，残渣再加入10倍量的蒸馏水，煎煮20分钟，滤过，合并滤液，减压浓缩、干燥，粉碎为细粉，临用前加蒸馏水溶解。G1、G2、G3组分别给予大黄提取物3.6 g/kg，1次/天(给药时间为早上9：00)，1.8 g/kg，2次/天(给药时间为9:00和13:00)和1.2 g/kg ......