刘斐斐 张萍 王伽伯 马致洁 臧清策 肖小河

    溶出是难溶性药物发挥药效的关键环节，是化学药固体制剂的重要研究内容，而中药及其制剂的研究对溶出问题重视不足[1]。在中药临床调剂中，难溶性药材仍主要是按照传统方式提取处理的，其中药效成分是否有效溶出，给临床疗效带来多大影响？药效成分的溶出比例是多少，是否有药材浪费问题？这些均缺少科学试验数据的支持。

    牛黄(Calculusbovis)为脊椎动物哺乳纲偶蹄目牛科动物黄牛(BostaurusdomesticusGmelin)或水牛(BubalububalisL.)的干燥胆结石[2]。牛黄在中国应用历史悠久，是临床常用的名贵中药，也是多种著名中成药的重要原料，如牛黄解毒片、安宫牛黄丸、清开灵注射液[3,4]等都以牛黄为主药。牛黄为难溶性结石药物，其所含主要成分如多种游离胆汁酸、胆红素(钙盐)、胆固醇[5-7]等均为难溶性物质。牛黄传统用药方式主要为口服，因此牛黄药效成分是否能在消化道溶出，将直接影响其临床疗效的发挥；同时药效成分溶出率的大小也直接影响该名贵药物的有效利用。目前，人工牛黄为天然牛黄的常用代用品，其所含成分与天然牛黄基本一致，但有不少文献报道人工牛黄的药效弱于天然牛黄[8]。人工牛黄与天然牛黄是否存在溶出差异，并是否影响疗效，尚未见报道。为此，本文以天然牛黄、人工牛黄为研究对象，考察其所含胆汁酸类重要成分在人工胃液、小肠液和大肠液中的溶出差异，从体外溶出的角度探讨影响难溶中药疗效的可能因素。

    1 材料与方法

    1.1 试药与仪器

    天然牛黄购于北京同仁堂中医医院(生产厂家为北京亚微饮片厂，批号0812450)；人工牛黄购于武汉某药业有限公司(批号110206)。对照品胆酸(cholic acid，CA)、去氧胆酸(deoxycholic acid，DCA)、鹅去氧胆酸(chenodeoxycholic acid，CDCA)、熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid，UDCA)、牛磺胆酸(taurocholic acid，TCA)、甘氨胆酸(glycocholic acid，GCA)、甘氨去氧胆酸(glycodeoxycholic acid hydrate，GDCA)、牛磺去氧胆酸(taurodeoxycholic acid hydrate，TDCA)购自中国药品生物制品检定所(批号分别为110795-200505、110796-200716、110757-200206、110759-200804、110758-200610、110799-200806、110725-200608、877-200001) ......