王磊 朱迪娜 张文生

    缺血性脑卒中是由于脑动脉管腔出现狭窄或闭塞，脑组织供血障碍引起的缺血缺氧性损伤。病人表现出猝然昏倒，不省人事，伴发口角歪斜、语言不利等脑功能障碍，进而出现半身不遂等症状。其现代病理学基础是发病过程中的缺血级联反应，主要涉及自由基损伤、细胞内钙超载、兴奋性氨基酸毒性和炎症反应等对脑微血管内皮细胞和神经细胞的损伤，导致神经细胞发生变性或死亡，进而损伤神经系统功能。“毒损脑络”病机假说认为该病是由于精气耗损，肝肾气虚导致脏腑功能失常，火热内生，痰浊瘀血交阻形成毒邪，毒邪败坏形体，损伤脑络。治疗上宜采用解毒通络、调和营卫的策略。解毒以祛除损害因素，通络以畅通气血的渗灌[1]。黄连解毒汤是清热解毒方中的经典方剂，首载于葛洪《肘后备急方·卷十二·治伤寒时气温病门》，但未出方名。唐代《外台秘要·卷一》引《崔氏方》始冠名。本方由黄连、黄柏、黄芩和栀子组成，黄连清心火，兼泻中焦之热；黄芩清肺火；黄柏泻肾火；栀子通泻三焦邪热，镇静安神。诸药相配，共奏清热解毒之功效，主要用于治疗各种热毒火热之内、外科疾病[2]。目前黄连解毒汤已被广泛用于急性脑卒中及脑血管障碍后遗症的临床治疗[3-7]，对其作用机制的基础研究也在逐步开展。本文综述了近年来黄连解毒汤治疗缺血性脑损伤的相关文献，对其抗脑缺血作用进行总结，以期更好地指导该方剂的临床应用。

    1 黄连解毒汤改善物质和能量代谢障碍

    脑组织对缺血性损伤十分敏感，脑部缺血导致细胞能量代谢迅速下降，神经细胞不可逆的损伤，甚至凋亡。在动物实验及临床研究中都发现黄连解毒汤具有活血化瘀的作用。长沢冶夫等[8]观察到黄连解毒汤能增加整个脑部，尤其是缺血区边缘组织的血流量，缩小缺血区域的范围。徐静华等[9]利用脑血流测定仪进行记录，发现黄连解毒汤能显著增加大鼠大脑皮质及海马组织血流量，其中250 mg·kg-1股静脉注射给药可使皮质和海马组织血流量增加4～5倍。张琦等[10]研究发现黄连解毒汤可明显增加缺血侧海马CA1区、纹状体和皮层的神经元密度，从而降低脑梗死体积、减轻脑萎缩。付晓春等[11]研究认为黄连解毒汤可通过下调神经细胞中凋亡相关蛋白caspase-3的表达，阻断细胞凋亡通路。因此黄连解毒汤有助于恢复脑缺血后的血液循环，保护学习记忆相关区域的神经细胞，对脑缺血所致的神经损伤和记忆功能障碍有良好的改善作用。

    此外黄连解毒汤能明显提高机体的血氧利用率，增加小鼠血液中血红蛋白的含量，同时升高白细胞和淋巴细胞的数量，增强小鼠的耐缺氧能力，改善脑组织能量代谢障碍[12，13] ......