王军 徐阳 矫浩然

    国际糖尿病联盟预计到2025年全球糖尿病患者将上升到3.80亿，随之糖尿病血管病变的发病率也逐年攀升，在中国约60%～70%的糖尿病患者直接死于血管病变[1]。糖尿病大血管病变是糖尿病常见的慢性并发症，严重影响患者的生存质量，是造成患者伤残与死亡的重要原因。《中国糖尿病防治指南》明确指出：糖尿病大血管病变的患病率较前显著增多，已经成为中国糖尿病发病率和致死率最高、危害最大的慢性并发症[2]。

    1 血管纤维化是糖尿病大血管病变机理研究的新突破口

    糖尿病大血管病变是一个复杂的多因素疾病，目前研究多认为糖尿病性大血管病变主要为大中血管动脉粥样硬化，在病理改变上与非糖尿病性动脉硬化性闭塞相似：血管病变的早期，病理改变为内膜、中层厚度增加，管腔狭窄，管壁顺应性降低，内膜粥样斑块形成，导致管腔狭窄、闭塞，产生动脉缺血临床症状。

    张庚扬等[3]从纤维沉积角度揭示糖尿病患者血管病变的机理发现：糖尿病患者截肢标本中，血管病变是以内膜纤维性增厚为主，仅有极少部分患者出现粥样硬化斑块，而脂质沉积特点与单纯动脉硬化并不相同，纤维成分所占比例大，在电镜下也看到相同结果。国外亦有研究发现血管壁处氧化应激能够引起低密度脂蛋白的氧化修饰，糖尿病患者长期处于高血糖状态，使各类血脂发生不同程度的糖化，而糖化又会加速脂蛋白的氧化，脂质过氧化物的增加能导致血管纤维化。高血糖与高血脂的毒性作用、蛋白质非酶糖基化、内皮功能障碍等因素共同作用于血管壁，导致平滑肌细胞增殖，胶原过度表达，高糖诱导的过度表达与血管纤维化、硬化高度相关[4]。因此，从纤维沉积的角度着手，探讨其病变机理成为糖尿病大血管病变机理研究的新突破口。

    组织、器官的纤维化是一个涉及细胞、细胞因子、细胞外基质(ECM)及其降解酶类等多个复杂因素的病理生理过程。各组织器官纤维化的共同机制、病理特征均与细胞外基质(ECM)的合成与降解失衡相关。纤维化的过程中，细胞外基质的合成不断增加、解逐步减少，从而导致细胞外基质在间质增多 ......