许朝霞 李学良 钱鹏 李娜 燕海霞 郭睿 郝一鸣 陈理君

    支气管哮喘的发病机制尚未完全阐明。研究证实，转化生长因子-β(transforming growth factor-beta，TGF-β)在参与上皮炎症损伤后修复的同时也参与气道重建的发生[1-3]。Smads 蛋白是TGF-β 的下游信号转导蛋白，介导TGF-β 的胞内信号转导，在哮喘气道重建形成中发挥重要的作用。其中Smad3蛋白参与TGF-β1 的信号转导，起正调节作用，促进TGF-β1 的生物学表达活性，从而促进气道重塑的发生发展，而Smad7 蛋白在参与TGF-β1 的信号转导过程中起负调节作用，抑制TGF-β1 的生物学表达活性，从而抑制气道重塑的发生发展[4]。本研究观察哮喘大鼠气道重建中支气管肺组织的形态学变化及其TGF-β1 与Smad3、Smad7 蛋白的表达，并分析固本、宣肺、宣肺固本三种中医治法对其的影响，以期探索三种中医治法治疗哮喘的作用及机制。

    1 材料与方法

    1.1 动物分组

    60 只雄性SD 大鼠(购自上海斯莱克实验动物有限责任公司，许可证号:SCXK 沪2007-0005)，体重(200±20)g，随机分成正常组、模型组、地塞米松干预组、宣肺方干预组、固本方干预组、宣肺固本方干预组，每组10 只。

    1.2 试剂及仪器

    DAB、SABC 试剂盒、羊抗兔IgG 武汉博士德生物工程有限公司，显微镜(OLYMPUS1X71)及其图像分析系统。

    1.3 造模方法

    介绍的造模方法[5-6]进行改良。分组后，分别于第1 天、7 天，模型组、地塞米松干预组、宣肺方干预组、固本方干预组、宣肺固本方干预组每只大鼠腹腔注射致敏液1 ml，其中含卵蛋白(Ovalbuminj，OVA)100 mg，氢氧化铝100 mg。第15 天始，激发引喘，每天1%OVA 40 ml/20 min 雾化吸入，连续28 天。相同时间点，正常组大鼠以生理盐水替代OVA 进行腹腔注射及雾化吸入，连续28 天。

    1.4 药物干预

    地塞米松片(上海信谊药厂有限公司，批号:H31020793-01)用生理盐水制成浓度为0.32 mg/ml的混悬液。

    宣肺方由麻黄4 g、法半夏9 g、地龙9 g、柴胡9 g、黄芩9 g、葶苈子9 g 组成。固本方由生地黄10 g、熟地黄10 g、党参10 g、茯苓9 g、黄精9 g、玉竹9 g、淫羊藿9 g 组成 ......