邱瑞桂 靳世英 徐和 徐平华 靳士晓 孟小林 袁海龙 韩晋

    小菜蛾抗菌肽(pxCECA1 from Plutella xylostella，CA)属于动物抗菌肽，是从昆虫小菜蛾幼虫体内提取分离而得，具有抗菌活性高，抗菌谱广的特点[1]。而且由于抗菌肽作用于细菌细胞膜，破坏其完整性并产生穿孔现象，造成细胞内容物溢出胞外而死亡。这一独特的抗菌靶位点和新的抗菌机制，使得细菌难以对抗菌肽产生抗药性，从而能有效抑制和杀死耐药性病原菌[2]。但CA 易降解变质，经纯化的CA 在室温下放置5 天将会发生降解，而且随温度的增高，降解速率越快，注射给药后，体内分解破坏快[1]。

    脂质体(liposomes)是由一种或多种两亲性分子双层膜包裹而成的具有一个或多个水性腔室的微泡，将药物包裹或镶嵌在脂质体中形成脂质体药品。脂质体作为活性物质的载体，具有缓释和促进透皮吸收作用的功能，若将CA 制成脂质体，有望提高药物的稳定性及利用率[3]。脂质体的制备方法很多，有薄膜法、复乳法、逆相蒸发法、乙醚注入法、反复冻融法等[4]，由于CA 的热不稳定性，笔者采用薄膜超声联合反复冻融法制备CA 脂质体，最后将其冷冻干燥成粉末，并对其形态、粒径及分布、包封率、加速稳定性进行了考察，为CA 脂质体剂型提供必要的实验依据。

    1 仪器与试药

    Agilent ll00 高效液相色谱仪(含在线脱气机;四元梯度泵;自动进样器;DAD 检测器;HP Chem.station 化学作站，Agilent 公司);扫描电镜(S-4800，日立，日本);NanoZS90 粒径分析仪(Malvern 公司);涡旋混合器(WH861，北京科尔德科贸有限公司);旋转蒸发仪(上海医械专机厂);冷冻干燥机(美国Labconco 公司)。

    CA 原料药(98.6%，批号:20120421，由解放军302 医院药学部制剂研究室自制)、CA 对照品(99.8%，批号:20120405，由武汉大学提供);卵磷脂(上海太伟药业有限公司);胆固醇(天津市博迪化工有限公司);甘露醇(天津市科密欧化学试剂有限公司)。

    2 方法与结果

    2.1 CA 脂质体的制备

    采用薄膜分散法制备。按优化处方 ......