李奇 赵奎君 赵艳玲 王伽伯 方芳 吕旸 马致洁 蒋冰倩 浦仕彪 邹正升 滕光菊 宫嫚 肖小河

    何首乌始载于《开宝本草》，为蓼科植物何首乌PolygonummultiflorumThunb .的干燥块根。味苦、甘、涩，微温，归肝、心、肾经，具有解毒、消痈、截疟、润肠通便等功效；制何首乌为何首乌的炮制加工品，二者归经性味相同，具有补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨、化浊降脂等功效[1]。何首乌与人参、灵芝、冬虫夏草历来并称为中国“四大仙草”，古今皆为医家、饮食家所推崇，成为滋补延年之佳品。临床中常用于治疗肝、肾精血亏虚所致的头昏目眩、须发早白、腰膝酸软及遗精等，近年来用于高血压、高血脂、冠心病、斑秃、脱发等证的治疗，疗效满意。但是近年来国内外关于何首乌肝毒性的报道屡见不鲜[2-9]：如英国、澳大利亚、荷兰、意大利、哥伦比亚、韩国和中国香港等相继出现何首乌肝损害的病例报道，症状分别表现为轻重度黄疸、急慢性肝炎、肝功能异常等，因而引发了国内外学者对何首乌用药安全性问题的高度关注[10]。

    然而，有关何首乌毒性的实验研究结果各不相同且多有矛盾[11-20]，何首乌肝毒性的客观真实性仍未阐明，难以正确评价何首乌临床用药的安全性。本文通过两部分实验评价何首乌生品和炮制品的不同提取物的毒性作用：首先是比较不同提取物，找到毒性较大的提取物；然后，针对毒性较大的提取物，以CCl4作为阳性对照，进一步评价何首乌对大鼠主要脏器的损伤情况，并考察其组织病理损伤与血生化指标的相关性。为了尽可能暴露出何首乌潜在的毒性，本文在较大剂量下考察了何首乌损伤肝脏等脏器的可能性。

    1 材料与方法

    1.1材料与仪器

    生何首乌(批号：10050904)购于北京绿野药业有限公司，经解放军第三〇二医院肖小河研究员鉴定为蓼科植物何首乌(PolygonummultiflorumThunb.)的干燥块根。制何首乌(批号：10122402)由上述同一批生何首乌炮制而成，炮制方法参照《中华人民共和国药典(2010年版)》及《北京市中药材炮制规范》，由北京绿野药业有限公司协助完成。

    SD大鼠，SPF级，体重160 g左右，雄性，共132只，购于军事医学科学院实验动物中心(合格证号SCXK-军2007-004)。动物饲养于屏障动物房，室温(20±2)℃,相对湿度60%～70%,通风良好、环境安静,室内保持12小时照明,12小时黑暗,并定期消毒。

    2500型超声波清洗器(江苏省昆山市超声仪器有限公司),旋转蒸发仪(德国Heidolph公司),迈瑞BS-300全自动生化分析仪(上海富众生物科学有限公司) ......