彭金玲 边育红 王丽 李金奎

    马兜铃酸为硝基菲类有机酸，主要由马兜铃酸A、B、C、D、E等及其衍生物组成。含马兜铃酸的中草药达数十余种，主要存在于马兜铃科马兜铃酸属、细辛属，木通科木通属,毛茛科铁线莲属，防己科千金藤属、蝙蝠葛属，菊科川木通属等[1]。马兜铃酸药理作用广泛,有抗感染、抗癌、增强细胞免疫及终止妊娠等功能[2-3]。长期以来，含有马兜铃酸的中药材被广泛应用于消化系统、泌尿系统、呼吸系统、心血管系统的多种疾病的治疗。早在20世纪80年代，就有马兜铃酸毒性的报道。[4]近些年，随着大量的临床报道和实验研究，马兜铃酸的肾毒性、致癌性和其他毒性作用陆续被发现，美国食品药品管理局也在2000年5月相继发布了两个有关含有马兜铃酸植物药物和食品的通告，并附有相关药物的目录，其毒性作用引起国内外学者广泛关注。

    1 化学结构

    马兜铃酸是3,4-次甲二氧基-10-硝基-1-菲酸类化合物[5]，该类化合物结构十分相近，其碳骨架相同，仅是羟基、甲氧基和硝基在位置和数量上的不同，马兜铃酸及其各种衍生物的生理活性和毒性作用与这些结构上的变化有着密切的关系。如马兜铃酸I、马兜铃酸Ia和马兜铃酸II在结构上仅第8位碳上取代基不同，郭永超等[6]考察了这三类化合物对肾小管上皮细胞的毒性，结果表明在细胞形态学改变上马兜铃酸Ia、马兜铃酸I和马兜铃酸II对体外肾小管上皮细胞的贴壁生长的影响依次减弱，流式细胞术结果表明40 μg/ml马兜铃酸I、马兜铃酸II均引起细胞凋亡，而马兜铃酸Ia却检测不到凋亡。有文献报道马兜铃酸的毒性与硝基、甲氧基和羟基有关，如出现硝基被还原、去甲基化和羟基的增加等变化均会降低马兜铃酸的毒性。因此，通过对马兜铃酸结构的分析，可以更好的了解其毒性的作用机制和体内代谢过程[7]。

    2 肾毒性

    马兜铃酸可以导致严重的肾脏损伤,临床报道多见大剂量短期或者小剂量长期服用下导致肾脏急性或者慢性损伤,最终发展为肾衰竭。马兜铃酸引起肾脏损伤的主要特点是肾小管坏死,肾间质纤维化，对肾小球影响报到较少。

    2.1急性毒性

    临床上多因患者单次或在较短的时间内服用大量含马兜铃酸的药物而出现急性肾毒性，最终导致急性肾衰竭[7]。研究表明，雌、雄大鼠口服马兜铃酸的半数致死量(LD50)分别为183.9 mg/kg和203.4 mg/kg；静脉注射分别为74.0 mg/kg和82.5 mg/kg。雌、雄小鼠口服马兜铃酸的半数致死量(LD50)分别为106.1 mg/kg和55.9 mg/kg；静脉注射分别为70.1 mg/kg和38.4 mg/kg[8] ......